Das akinetisch-abulische Syndrom - und seine Bedeutung für die pharmakologisch-psychiatrische Forschung¹

Zusammenfassung

Bei langdauernder kombinierter Chlorpromazin-Reserpinbehandlung kommt es regelmäßig zur Ausbildung eines durch Minderung der Spontanmotorik, des Antriebes und der emotionalen Irritierbarkeit gekennzeichneten Zustandsbildes, das als akinetisch-abulisches Syndrom bezeichnet wurde. Auf Grund der Eigenart der psychischen Veränderungen und des Fehlens ausgeprägter hypertonisch-hyperkinetischer Phänomene ist dieses Syndrom vom typischen Bild des Parkinsonismus abzugrenzen. Bei elektroenzephalographischen Untersuchungen fanden sich ebenfalls charakteristische Veränderungen im Sinne einer starken Verlangsamung, Synchronisierung und Rhythmisierung der bioelektrischen Potentialschwankungen, deren Ausprägungsgrad weitgehend von der individuellen Ausgangslage abhängig ist. Sowohl die klinischen wie elektroenzephalographischen Befunde lassen gewisse Analogien zu den Veränderungen nach intensiver Krampfbehandlung erkennen. Durch Verabreichung von Lysergsäurediäthylamid (LSD 25) in Dosen von 20—80 Gamma können diese EEG-Veränderungen aufgehoben werden. Im klinischen Zustand kommt es zu einem psychischen und motorischen Aktivitätszuwachs, gelegentlich auch zu einer vorübergehenden Reaktivierung des psychotischen Krankheitsbildes. Auf Grund dieser Ergebnisse wird angenommen, daß mit Substanzen wie Chlorpromazin und Reserpin dämpfend, dagegen mit LSD 25 stimulierend in eine mit dem psychotischen Geschehen eng gekoppelte Grundfunktion eingegriffen wird, die als unspezifische vitale Aktivität bezeichnet werden kann. Eine dauerhafte Dämpfung des vitalen Aktivitätsniveaus kann sich wahrscheinlich erst dann entwickeln, wenn die Schlafschaltung als einer der wichtigsten homöostatischen Mechanismen zur Aufrechterhaltung dieser Grundfunktion überwunden ist. Die im akinetisch-abulischen Zustand erreichte hochgradige Dämpfung resultiert offenbar aus der synergistischen Wirkung von Chlorpromazin und Reserpin. Während Chlorpromazin vorzugsweise zu einer Dämpfung der gegenseitigen Reaktionen zwischen der vitalvegetativen und höheren psychischen Sphäre führt, richtet sich die Hauptwirkung des Reserpins auf tiefere, dem unmittelbaren Bereich vitaltonisierender Systeme zugehöriger Funktionskreise. Auf Grund der bisherigen klinischen Erfahrungen läßt sich sagen, daß mit der Erzeugung und längeren Unterhaltung des akinetisch-abulischen Zustandes eine wirkungsvolle Beeinflussung sonst therapie-resistenter psychotischer Krankheitszustände, besonders chronischer schizophrener Erkrankungen, möglich ist.

Summary

The akinetic-abuletic syndrome is a condition regularly observed after prolonged combined chlorpromazine and reserpine administration. It is characterized by a decrease of spontaneous motor activity, initiative and emotional reactivity. It is different from Parkinsonism in its mental changes and the lack of hypertonic-hyperkinetic features. The changes in the electroencephalogram consist of marked slowing, synchronization and rhythmic appearance of the brain waves. The exact degree of such changes depends on individual circumstances. Clinical and E.E.G. features are somewhat analogous to changes after intensive shock treatment. These E.E.G. abnormalities could, however, be reversed by the administration of 20—80 gamma of lysergic acid diethylamide (LSD 25), which clinically brought about an increased emotional and motor activity. In a few instances there even occurred a recurrence of the psychotic pattern for which chlorpromazine-reserpine had been originally given. — These findings are thought to be due to the “damping” effect of chlorpromazine-reserpine or the “stimulating” effect of LSD 25 on the basic cerebral function (“a non-specific vital activity”), which is closely linked to the psychotic process. The marked depressant effect of the chlorpromazine-reserpine combination, which results in the akinetic-abuletic state, is apparently due to a synergism of these two drugs. Experiences to date indicate that the production and maintenance of the akinetic-abuletic state effectively influences psychotic states which are otherwise resistant to treatment, especially those of a chronic schizophrenic type.

Resumen

El síndrome abúlico-acinésico y su significación farmacológica y psiquiátrica

Un tratamiento combinado de cloropromacina y reserpina durante largo tiempo, produce generalmente un estado caracterizado por disminución de la motilidad espantánea, de los estímulos y de la irritabilidad emotiva, que se conoce como síndrome abúlico-acinésico. En virtud de la idiosincrasia de las alteraciones psíquicas y de la falta de fenómenos hipertónicos-hipercinéticos pronunciados, debe separarse éste síndrome del típico cuadro parkinsoniaso. Asimismo, en las investigaciones electroencefalográficas se encontraron alteraciones características del ritmo y sincronización, en sentido de un fuerte retardo, en las oscilaciones del potencial bioeléctrico, alteraciones que eran más ó menos pronunciadas según la constitución individual. Después de un tratamiento convulsivante intenso, tanto los signos clínicos como los del E.E.G. dejan entrever ciertas analogías con las alteraciones mencionadas. Estas alteraciones del E.E.G. pueden suprimirse administrando la dietilamida del ácido lisérgico (LSD 25) en dosis de 20—80 gammas. En el estado clínico se llega a un aumento de la actividad psíquica y motora y, ocasionalmente, también a una reactivación pasajera del cuadro clínico psicótico. Basados en estos resultados se supone que, con sustancias inhibidoras como la cloropromacina y reserpina, ó estimulantes como la LSD 25, se interviene terapéuticamente sobre la función básica estrechamente relacionada con los hechos psicóticos, la que puede señalarse como una actividad vital inespecífica. Una amortiguación duradera del nivél de actividad vital probablemente sólo podría desarrollarse cuando se vence la somnolencia, que es uno de los más importantes mecanismos homeostáticos para el mantenimiento de ésta función básica. La amortiguación intensa alcanzada en el estado abúlico-acinésico es evidentemente el resultado del efecto sinérgico de la cloropromacina y reserpina. Mientras que la primera produce preferentemente una amortiguación de las reacciones recíprocas entre la esfera vital vegetativa y la psíquica superior, la principal acción de la reserpina acuta sobre los círculos funcionales más profundos pertenecientes a la zona inmediata de los sistemas tónico-vitales. En virtud de las experiencias clínicas hasta ahora obtenidas, puede decirse que la producción y sostenimiento del estado abúlico-acinésico influya posiblemente de manera eficáz en aquellos estados psicóticos terapéuticorresistentes, especialmente en las enfermedades crónicas de esquizofrenia.