Klinische und experimentelle Untersuchungen über die blutdrucksenkende Wirkung von Guanethidin¹

Zusammenfassung

Guanethidin zeigte bei oraler Verabreichung (durchschnittliche Tagesmengen 80 mg) bei 24 Hypertonikern einen deutlich blutdrucksenkenden Effekt von systolisch 26%, diastolisch 30%, die diastolischen Werte lagen durchwegs unter 90 mm Hg. Der Wirkungseintritt erfolgte nach 3 bis 5 Tagen. Die Tagesschwankungen sind relativ gering, jedoch traten, besonders am Morgen, bei 11 Patienten orthostatische Hypotonien auf. 9 Patienten klagten über Durchfall. Bei Hypertonikern mit Niereninsuffizienz kann es zu Rest-N-Anstieg kommen. Intravenöse Verabreichung von Guanethidin führte bei 23 Patienten innert 2—5 Minuten zu einem deutlichen Blutdruckabfall, der im Stehen wesentlich ausgeprägter war als im Sitzen oder Liegen. Hypertoniker wiesen eine stärkere Druckreduktion auf. Bei Herzkatheteruntersuchungen wurde bei um zirka 45 Grad gekippten Hypertonikern eine deutliche Abnahme des peripheren Gesamtwiderstandes bei weitgehend konstanten Herzminutenvolumen festgestellt; nach Rücklagerung in die Horizontale normalisiert sich der Blutdruck prompt unter Steigerung des Herzminutenvolumens. Druck und Widerstand im kleinen Kreislauf werden nicht verändert. Der „cold pressor test” wird im allgemeinen beim Normalen und Hypertonen nach Guanethidin intravenös leicht abgeschwächt. Die Wirkung von Noradrenalin und Hypertensin bleibt auch nach Guanethidin i.v. erhalten; eine direkte Verstärkung der pressorischen Reaktion wie im Tierversuch konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. Die gleichzeitige intravenöse Verabreichung von Guanethidin und Hydrochlorothiazid verstärkt den Blutdruckabfall gegenüber Guanethidin allein im akuten Versuch nicht sehr markant; die hypotone Reaktion wird dadurch aber deutlich verlängert. Nach unseren hämodynamischen Untersuchungen verhält sich der Sympathikushemmer Guanethidin in bezug auf seine Kreislaufwirkung ähnlich wie ein Ganglienblocker. Guanethidin wirkt aber stärker hypotensiv bei wesentlich besserer Verträglichkeit (Fehlen der parasympathikolytischen Nebenerscheinungen). Guanethidin vermag dementsprechend in der Therapie der malignen und progredienten essentiellen Hypertonie die Ganglienblocker weitgehend zu ersetzen. Damit wird die praktische Durchführung der Behandlung dieser Fälle wesentlich erleichtert.

Summary

Administered orally (in average daily doses of 80 mg.) to 24 hypertensives, guanethidine produced an appreciable reduction in blood pressure, the systolic levels falling by 26% and the diastolic by 30%; the diastolic blood pressure dropped below 90 mm. Hg. in all cases. The effect of the drug set in after 3—5 days. Daily fluctuations were relatively slight, but postural hypotension occurred in 11 patients, especially in the morning. 9 patients complained of diarrhoea. A rise in non-protein nitrogen may occur in hypertensives with renal insufficiency. In 23 subjects the intravenous administration of guanethidine led within 2—5 minutes to an appreciable fall in blood pressure which was substantially more pronounced in the standing position than when the patient was sitting or lying. Hypertensives showed a more marked reduction in pressure. In cardiac catheterisation studies an appreciable decrease in peripheral resistance—the cardiac output remaining more or less constant— was observed in hypertensive patients tilted at an angle of approx. 45^°; when the patients were brought back to the horizontal position, the blood pressure promptly returned to normal while the cardiac output rose. Pressure and resistance in the pulmonary circulation did not show any change. As a rule, the results of the cold pressor test are slightly attenuated in both normal and hypertensive subjects following the intravenous administration of guanethidine. The effect of noradrenaline and hypertensine is unchanged following the intravenous administration of guanethidine; it was not possible to demonstrate a direct potentiation of the pressor reaction, as found in animal experiments. Simultaneous administration of guanethidine intravenously and hydrochlorothiazide, as compared with guanethidine alone, does not markedly enhance the fall in blood pressure in the acute test; the hypotensive reaction, however, is appreciably lengthened thereby. Judging from our haemodynamic studies, the sympathetic inhibitor guanethidine behaves similarly to a ganglion-blocker as regards its circulatory effect. Guanethidine, however, has a more pronounced hypotensive effect and is at the same time considerably better tolerated (absence of parasympathicolytic side-effects). Consequently, guanethidine is capable of largely replacing the ganglion-blockers in the treatment of malignant and progressive essential hypertension. The practical handling of treatment in such cases will be rendered considerably easier as a result.

Resumen

Estudios clínicos y experimentales sobre el efecto hipotensor de guanetidina

Guanetidina administrada por vía oral (con un promedio de 80 mgrs. diarios) a 24 hipertónicos mostraba un efecto claramente hipotensor de 26% (presión sistólica) y de 30% de la diastólica; los valores diastólicos eran generalmente inferiores a 90 mm Hg. El efecto se inició a los 3—5 días. Las oscilaciones durante el día son relativamente pequeñas; no obstante, 11 enfermos manifestaban hipotonías ortostáticas, especialmente por la mañana. 9 enfermos se quejaban de diarrea. En hipertónicos con insuficiencia renal puede sobrevenir un aumento del N residual. La administración intravenosa de guanetidina conducía en 23 enfermos, en 2—5 minutos, a un descenso evidente de la presión sanguínea, que resultaba mucho más pronunciado estando el enfermo de pie que estando sentado o en decúbito. Los hipertónicos manifestaban una reducción más acentuada de la presión. En exploraciones practicadas con el catéter cardíaco en hipertónicos con inclinación de 45^°, aproximadamente, se comprobó una disminución patente de la resistencia periférica con un volumen por minuto ampliamente constante; después de volver a colocar al enfermo en posición horizontal, se normaliza pronto la presión sanguínea, aumentando el volumen por minuto. La presión y resistencia en la circulación pulmonar no se alteran. Los resultados del «Cold pressor Test» son en general ligeramente atenuados en personas normales y en hipertónicos, después de la inyección intravenosa de guanetidina. El efecto de Noradrenalina e Hipertensina se mantiene también después de la administración intravenosa de guanetidina; sin embargo, no fué posible comprobar un fortalecimiento directo de la reacción presora, como ocurría en la experimentación animal. La administración intravenosa simultánea de guanetidina e hidroclorotiacida no aumenta de un modo notable el descenso de la presión sanguínea en el ensayo agudo, en comparación con la guanetidina sola; no obstante, prolonga claramente la reacción hipotónica. Según nuestros estudios hemodinámicos, la guanetidina, inhibidora del simpático, se comporta, respecto de su acción sobre le circulación, en forma parecida a la propia de un bloqueador ganglionar. Pero la guanetidina tiene un efecto hipotensor más fuerte y es soportada mucho mejor (ausencia de los síntomas secundarios parasimpaticolíticos). En la terapia de la hipertonía esencial maligna y progressiva puede, por lo tanto, sustituir ampliamente los bloqueadores ganglionares, facilitándose así considerablemente la realización práctica del tratamiento de tales casos.