Porphyria erythropoetica congenita Günther

Zusammenfassung

Es werden zwei Fälle von kongenitaler erythropoetischer Porphyrie (Morbus Günther) bei einem 22jährigen Mann und einem fünfjährigen Jungen geschildert. Die Besonderheit der Fälle liegt darin, daß eine hämolytische Anämie nicht bestand, wohl aber ein leicht gesteigerter Blutumsatz. Im Sternalpunktat fanden sich massenhaft fluoreszierende Porphyroblasten und Porphyrozyten. Die ersten elektronenoptischen Befunde werden mitgeteilt. Im ersten Fall war die Lebensdauer der Erythrozyten auf etwa ein Drittel verkürzt. Die Lebensdauerkurve nach ⁵¹Cr zeigte in den ersten fünf Tagen einen steilen Abfall, später verlief sie fast normal. Nach Splenektomie wurde die Lebensdauer normalisiert. In beiden Fällen wurde der Porphyrinstoffwechsel untersucht. Es fand sich eine starke Vermehrung des Erythrozyten-Uroporphyrins. Auch das Erythrozyten-Coproporphyrin und das Erythrozyten-Protoporphyrin waren vermehrt, jedoch geringer. Das gefundene Uro- und Coproporphyrin in den Erythrozyten gehörte fast ausschließlich dem Isomerentyp I an. Mit dem Blute des ersten Patienten wurde ein Inkubationsversuch unter Zusatz von δ-Aminolävulinsäure vorgenommen. Dabei ergab sich eine außerordentlich hohe Porphyrinsynthese, die weit höher war als normal. 90% der zugesetzten δ-Aminolävulinsäure wurden in höhere Syntheseprodukte umgesetzt. Vor allem war auch die Bildung von Protoporphyrin gegenüber der Norm erheblich gesteigert. Das gebildete Protoporphyrin erwies sich als normales Protoporphyrin IX. Eine Berechnung der gebildeten Mengen von Porphyrinen des Isomerentyps III und des Isomerentyps I ergab, daß bei dem Inkubationsversuch zwei Drittel vom Typ I und ein Drittel vom Typ III gebildet wurden. Diese Befunde passen schlecht zur Theorie eines alleinigen Isomerasemangels. Sie erklärt nicht die enorme Synthesesteigerung. Als Ursache der Störung ist vielleicht ein gleichzeitiger Mangel an einem Repressor oder ein positiver feedback-Mechanismus anzunehmen. Außer den beiden Patienten wurden auch die Familienmitglieder hinsichtlich der Erythrozytenporphyrine und der Harnporphyrine untersucht. Dabei fand sich, daß in beiden Fällen die beiden Eltern eine abnorme Vermehrung von Urobeziehungsweise Coproporphyrin aufwiesen. Auch einige Geschwister der beiden Fälle zeigten diese Störung, ebenso zwei Großmütter der Familie des zweiten Falles. Im Harn dagegen war keine Störung nachweisbar. Aus den Befunden ergibt sich, daß die pathologische Vermehrung von Uro- bzw. Coproporphyrin, wobei auch ein kleiner Anteil des Isomerentyps I gefunden wurde, ein Merkmal der heterozygoten Merkmalsträger ist. Das klinische Krankheitsbild entsteht nur bei Homozygotie. Das Verhalten spricht für einen rezessiven Erbgang: Mit den genannten Methoden wurden zum ersten Mal die heterozygoten Merkmalsträger erfaßt.

Summary

Congenital erythropoietic porphyria in a 22-year old man and a five-year old boy is described. The unusual feature of both cases was that there was no haemolytic anaemia but a slightly increased erythrocyte turnover rate. There were numerous fluorescent porphyroblasts and porphyrocytes in the sternal marrow. The electronoptical appearance of this is illustrated. In the first case the survival time of RBC was decreased to about onethird of normal. The survival-time curve after injection of chromium-labelled RBC showed a steep decline in the first five days but then followed a normal course. After splenectomy, survival time returned to normal.—In both cases porphyrin metabolism was investigated. There was a marked increase in the erythrocytic uroporphyrins. Erythrocytic coproporphyrin and protoporphyrin were also increased but to a lesser extent. Almost all of the uroporphyrin and coproporphyrin in the erythrocytes belonged to the isomere type I. Incubation studies with the addition of δ-aminolaevulinic acid added to blood of the first patient showed a very high porphyrin synthesis: 90% of the added aminolaevulinic acid was metabolized into higher products of synthesis. In addition, the formation of protoporphyrin was markedly increased above normal values (the protoporphyrin was normal protoporphyrin IX). In the incubation studies two-thirds of the porphyrins were of type I, a third of type III.—These findings do not support the theory of isomerase deficiency, which also fails to explain the enormous increase in porphyrin synthesis.—Various members of the families of the two patients were also studied with respect to erythrocytic and urinary porphyrins. The parents of both patients had an abnormal increase of uroporphyrin and coproporphyrin. Some of the brothers and sisters of the two patients had the same disorder, as did both grandmothers of the second patients; but there were no abnormal findings in the urine. These results demonstrate that the abnormal increase of uroporphyrin or coproporphyrin, in the presence of a decreased proportion of isomere type I, is characteristic of the heterozygous carrier. The clinical picture only occurs in the homozygote. This speaks for recessive inheritance. The described methods have made it possible for the first time to detect the heterozygous carrier.

Resumen

Porfirismo eritropoyético congénito de Günther

Se describen dos casos de porfirismo eritropoyético congénito (Morbus Günther) en un hombre de 22 años y un niño de cinco años. La peculiaridad de los casos consiste en que no existía una anemia hemolitica, pero sí un metabolismo sanguíneo ligeramente aumentado. En el líquido esternal extraido por punción se hallaron de un modo masivo porfiroblastos y porfirocitos fluorescentes. Se comunican los primeros hallazgos electrónicoópticos. En el primer caso la duración de vida de los eritrocitos estaba abreviada a aprox. una tercera parte. La curva de la duración de vida después de ⁵¹Cr mostró en los primeros cinco días un descenso abrupto, transcurriendo más tarde de un modo casi normal. Después de esplenectomia fué normalizada la duración de vida. En ambos casos se examinó el metabolismo de porfirina. Se halló un aumento fuerte de la uroporfirina eritrocitaria. También la coproporfirina eritrocitaria y la protoporfirina eritrocitaria habían aumentado, si bien en grado más pequeño. La uroporfirina y coproporfirina halladas, en los eritrocitos pertenecía casi exclusivamente al tipo isómero I. Con la sangre del primer enfermo se practicó un ensayo de incubación con adición de ácido δ-aminolevulínico, resultando una síntesis de porfirina extraordinariamente alta, que era muy superior a la normal. El 90% del ácido δ-aminolevulínico añadido fué transformado en productos de síntesis más elevados. Ante todo estaba aumentada también considerablemente la formación de protoporfirina, respecto de la normal. La protoporfirina formada resultó ser protoporfirina IX normal. De un cálculo de las cantidades formadas de porfirinas del tipo isómero III y del tipo isómero I resultó, que en el ensayo de incubación se formaron dos terceras partes del tipo I y una tercera parte del tipo III. Estos hallazgos encajan mal en la teoría de la deficiencia de isomerasa. Tampoco explica el enorme incremento de síntesis. Como causa del trastorno ha de suponerse tal vez un defecto en un represor, en cuanto a la desaminasa de porfirinógeno. La formación del tipo I se explicaría entonces por una insuficiencia relativa de la isomerasa. Además de los dos enfermos se exploraron también los familiares en cuanto a las porfirinas eritrocitarias y a las porfirinas urinarias, hallándose que, en ambos casos, ambos padres manifestaron un aumento anormal de uroporfirina o de coproporfirina, respectivamente. También algunos hermanos de ambos casos mostraron este trastorno, asimismo dos abuelas de la familia del segundo caso. En cambio, en la orina no se pudo comprobar ningún trastorno. Resulta de los hallazgos, que el aumento patológico de uroporfirina o de coproporfirina — habiéndose encontrado también una parte pequeña del tipo isómero I — es una característica de los genes heterocigóticos. El cuadro patológico clínico se produce sólo en homocigotismo. El comportamiento habla a favor de una herencia recesiva. Con los métodos mencionados se captaron por vez primera los genes heterocigóticos.