Versuche mit Contergan am Hühnerkeimling

Zusammenfassung

Es wurde über Versuche mit Contergan-Tropfen am Hühnerkeimling berichtet. In 150 histologisch ausgewerteten Schnittserien fanden wir dosisabhängige Nekrosen im Myokard und im proximalen Extremitätenblastem vier Tage alter Keime sowie Pyknosehäufchen im Spitzenblastem der Gliedmaßen älterer Feten. Daneben traten, unabhängig von der Dosis, Nekrosen in der Leber, Zerstörung von Urnierenkanälchen und Formbildungsstörungen des Neuralrohres auf. Diese Schädigungen ergaben sich auch in der gleichen Weise mit der leeren Trägersuspension der Contergan-Tropfen ohne Thalidomid. Sie können also nicht als spezifische Thalidomidschäden angesehen werden. Die Resultate unserer Versuche weisen darauf hin, daß durch eine direkte nekrotisierende Wirkung einer exogenen Noxe auf das Bildungsmaterial einer Organanlage Mißbildungen entstehen können. Sie decken sensible Phasen in der Entwicklung dieser Organe auf, welche auf die gleichen morphologischen Entwicklungsstadien des Menschen übertragen werden können. Weitergehende Rückschlüsse sind nicht zulässig.

Summary

Serial sections of 150 chick-embryos into which had been injected various dilutions either of commercially produced liquid thalidomide (91 embryos) or only its carrier fluid (59 embryos) were analysed. In four-day old embryos to which thalidomide had been added myocardial necroses and necroses of the proximal extremity blastema were found, the severity of which depended on the concentration of thalidomide. In addition, there were foci of pyknosis in the acral blastemata of the extremities of older embryos. Furthermore, necrosis of the liver, destruction of the rudimentary renal canaliculi, and various developmental anomalies of the neural canal, which however were independent of dose were seen. But all of these changes occurred also in the control series treated only by the carrier liquid which contained no thalidomide, and they are thus not due to thalidomide.— These results point to the fact that an external noxious agent may exert a direct necrotizing effect on an organ anlage and thus cause malformations. These findings also point to sensitive phases in the development of certain organs which may be extended to similar stages of morphological development in man, but far-reaching conclusions should be avoided.

Resumen

Experimentos con Contergan en el embrión de gallina

Se informa de experimentos con gotas de Contergan en el embrión de gallina. En 150 series de cortes estudiadas histológicamente encontramos necrosis dependientes de la dosis en el miocardio y en el blastema proximal de las extremidades de embriones de cuatro días así como acumulaciones de picnosis en el blastema de vértice de los miembros de fetos más antiguos. Sobrevinieron además, independientemente de la dosis, necrosis en el hígado, destrucción de conductos de Wolff y trastornos de la formación del tubo neural. Estos daños resultaron también del mismo modo con la suspensión de vehículo vacío de las gotas de Contergan sin Talidomida. No pueden considerarse, por lo tanto, como daños de Talidomida específicos. Los resultados de nuestros experimentos indican, que pueden originarse malformaciones por un efecto necrotizante directo de una noxa exógena sobre el material de formación de un rudimento orgánico, y descubren fases sensibles en el desarrollo de estos órganos, que pueden ser transmitidas a las mismas fases de desarrollo morfológico del hombre. Conclusiones ulteriores no son admisibles.