Wege zur Frühdiagnose der Phenylketonurie in der Bevölkerung

Zusammenfassung

Die Phenylketonurie geht gewöhnlich mit schwerem Schwachsinn einher, der sich bei Behandlungsbeginn mit einer phenylalaninarmen Diät im ersten Lebenshalbjahr verhüten läßt. Sie befällt 1 auf 10 000 bis 20 000 Neugeborene, so daß in der Bundesrepublik jährlich mit der Geburt von mindestens 50 phenylketonurischen Kindern zu rechnen ist. Die Prävention des Hirnschadens muß in den ersten Lebensmonaten beginnen, zu welchem Zeitpunkt die Diagnose nur biochemisch, nicht klinisch gestellt werden kann. Hierfür stehen geeignete Testmethoden zur Verfügung. Am ertragreichsten wird die Suche unter neugeborenen Geschwistern bekannter Phenylketonuriker sein, da die Erkrankungshäufigkeit in der befallenen Generation 1 : 4 beträgt. Bei diesem Vorgehen muß aber erst ein Kind an Schwachsinn leiden, bevor die Familienbelastung bekannt wird. Es sollte daher jeder junge Säugling in der Bevölkerung routinemäßig auf Phenylketonurie untersucht werden. Bei Hausentbindungen kann ein Stückchen Filterpapier in der Windel des Kindes mit Urin durchtränkt und das Papier an eine zentrale Untersuchungsstelle eingesandt werden, wo der Ferrichloridtest auf Phenylbrenztraubensäure ausgeführt wird. Bei Kliniksentbindungen läßt sich der obligate Phenylalaninanstieg im Blut mittels Agardiffusionstest nach Guthrie in einem Blutstropfen nachweisen, der gleichfalls auf ein Stück Filterpapier verbracht und der Versandstelle zurückgesandt wird. Der Guthrie-Test vermag schon zu Beginn der zweiten Lebenswoche, der FeCl₃-Test gelegentlich erst in der sechsten Lebenswoche die Diagnose klären. Vor- und Nachteile sowie das praktische Vorgehen bei den verschiedenen Testmethoden werden besprochen. In einer Bilanz werden die Kosten des FeCl₃-Testprogrammes und die Behandlungskosten für die entdeckten Phenylketonuriker den Institutionskosten für eine entsprechende Zahl unbehandelter Phenylketonuriker gegenübergestellt. Bei Durchführung des Testprogrammes und der Behandlung ergibt sich eine jährliche Einsparung von etwa 6 Millionen DM, bei Berücksichtigung des Sozialproduktes der behandelten Patienten eine zusätzliche Summe von mindestens 25 Millionen DM, doch ist der menschliche Gewinn aus der Verhütung des Schwachsinns selbstverständlich über die Zahlen derartiger Berechnungen zu stellen.

Summary

Phenylketonuria is estimated to affect 1 in 10,000 to 20,000 newborns. For the Federal Republic of Germany this means at least 50 cases annually. For treatment with a phenylalanine-poor diet to be effective in the prevention of severe mental defect it must be started in the first few months of life. Testing of all subsequent siblings of a child with phenylketonuria is essential as the incidence in the affected generation is one in four. However, the routine testing of all newborns is the only way of diagnosing all new cases. The value and limitations of the ferric chloride (on urine) and Guthrie (on blood) tests is discussed. The former may give the diagnosis no earlier than the sixth week in some cases, while the latter may give it as early as the second week of life. Calculating the cost of programme of a mass-diagnosis and that of treating mentally defective children, the purely financial saving of the test programme is estimated at about DM 6 million, while the expected earning and productive capacities of the treated children may add as much as DM 25 million annually to this figure. Such monetary measures of course leave out of consideration the incalculable human gains.

Resumen

Caminos del diagnóstico precoz de la fenilacetonuria en la población

La fenilacetonuria suele ir acompañada de debilidad mental grave, que se puede evitar comenzando el tratamiento con una dieta pobre en fenilalanina en el primer año de vida. Afecta a 1 de 10.000 a 20.000 recién nacidos, de modo que en la República Federal Alemana se puede contar con el nacimiento anual de 50 niños fenilacetonúricos por lo menos. La prevención del daño cerebral tiene que empezar en los primeros meses de vida en una época, en la cual el diagnóstico puede establecerse sólo bioquimicamente, mas no clínicamente. Para ello disponemos de métodos de test adecuados. El rendimiento mayor lo tendrá la búsqueda entre hermanos recién nacidos de fenilacetonúricos conocidos, puesto que la frecuencia de la enfermedad en la generación afectada importa 1 : 4. Pero este procedimiento presupone, que un niño padezca debilidad mental, antes de conocerse la carga familiar. Por esta razón todo lactante joven de la población debería ser explorado de un modo rutinario en cuanto a fenilacetonuria. En partos caseros se puede impregnar de orina un trocito de papel de filtro en el pañal del niño, enviándose el papel a un centro de exploración, donde será ejecutado el test de cloruro férrico en cuanto a ácido fenilpirúvico. En partos de clínica se puede comprobar la subida de fenilalanina en la sangre mediante el test de difusión de agar según Guthrie en una gota de sangre, que se aplica igualmente sobre un trozo de papel de filtro, que será remitido al centro oportuno. El test de Guthrie puede aclarar el diagnóstico ya al comenzar la segunda semana de vida y el test de FeCl₃ en ocasiones a partir de la sexta semana de vida. Se discuten las ventajas y los inconvenientes así como el procedimiento práctico con los diversos métodos de test. En un balance se confrontan los gastos del programa de test de FeCl₃ y los gastos de tratamiento de los fenilacetonúricos descubiertos con los gastos institucionales para un número correspondiente de fenilacetonúricos no tratados. Por la realización del programa de test y del tratamiento resulta un ahorro anual de cerca de 6 millones de marcos y, al considerar el producto social de los enfermos tratados, una suma adicional de 25 millones de marcos por lo menos; sin embargo, las cifras de tales cálculos deben subordinarse desde luego al beneficio humano resultante de la prevención de la debilidad mental.