Zur Pathogenese von Hypertonie und Tachykardie bei der akuten Thalliumvergiftung und bei akuter intermittierender Porphyrie^*

Zusammenfassung

Bei fünf Patienten mit Thalliumvergiftung und zwei Patientinnen mit intermittierender Porphyrie, die sämtlich eine systolische und diastolische Hypertonie und eine Sinustachykardie aufwiesen, war während der hypertonen und tachykarden Phase die Ausscheidung von Brenzkatechinaminen erheblich, von Vanillinmandelsäure weniger deutlich über die Norm erhöht. Durch Gabe des α-Rezeptoren-Blockers Phentolamin und des β-Rezeptoren-Blockers Propranolol wurden der erhöhte Blutdruck und die Pulsfrequenz bei vier Thalliumvergiftungen weit intensiver beeinflußt als in Kontrollversuchen bei Normalpersonen. Eine renale oder mineralocorticoidbedingte (Aldosteron) Genese der Hypertonie ist nicht wahrscheinlich, obwohl einzelne der hierzu untersuchten Parameter vorübergehend pathologisch waren. Die Ausscheidung von δ-Aminolävulin-säure, Porphobilinogen, Koproporphyrin und der Gesamtporphyrine war bei dep Porphyrien stets, bei den Thalliumvergiftungen teilweise erhöht. Vermutlich ist die gesteigerte Ausscheidung von Brenzkatechinaminen die Folge einer starken Stimulierung des sympathisch-adrenergen Systems, die ihrerseits Hochdruck und Tachykardie auslöst. Das wirksame Agens stammt möglicherweise aus dem gestörten Porphyrinstoffwechsel, ist aber wahrscheinlich nicht identisch mit einer der hier erfaßten Substanzen. Das ermutigende Ergebnis eines Behandlungsversuchs mit Propranolol bei einer Thallium Vergiftung sollte bei dieser Indikation und bei der intermittierenden Porphyrie nachgeprüft werden.

Summary

In five patients with thallium poisoning and two with intermittent porphyria - all of whom had systolic and diastolic hypertension and sinus tachycardia - a marked increase in urinary excretion of catecholamines but only slightly increase excretion of vanillic-mandelic acid was demonstrated. Administration of phentolamine, an alpha-receptor blocker and propranolol, a beta-receptor blocker, affected blood pressure and heart rate in four of the thalliumpoisoned patients far more than would normally be the case. A renal or mineralocorticoid (aldosterone) cause of the hypertension is unlikely, although certain of the functions were temporarily abnormal. The excretion of δ-aminolaevulinic acid, porphobilinogen, coproporphyrin and total porphyrins was always increased in the porphyria cases, but only sometimes in the thallium cases. It is likely that the increased urinary excretion of catecholamines is the result of a marked stimulation of the sympathico-adrenergic system, which in turn causes the hypertension and tachycardia. The responsible substance is possibly a resultant of disordered porphyrin metabolism, but not identical with any of the substances measured in this investigation. The encouraging results obtained with propranolol should be checked in other cases of thallium poisoning and intermittent porphyria.

Resumen

Acerca de la patogénesis de la hipertensión y taquicardia en la intoxicación aguda por talio y en el porfirismo intermitenteagudo

En cinco enfermos con intoxicación de talio y dos enfermas con porfirismo intermitente, todos ellos mostrando una hipertensión diastólica y sistólica y una taquicardia sinusal, estaba considerablemente elevada, por encima de lo normal, la eliminación de pirocatequinamina durante la fase hipertensiva y taquicárdica, y menos marcada la del ácido vanillinamigdálico. Administrando el bloqueador del α-receptor fentolamina y del β-receptor propranolol se influyó sobre la presión sanguínea elevada y la frecuencia del pulso en cuatro intoxicaciones de talio mucho más intensamente que las pruebas de control llevadas a cabo en personas normales. No es probable una génesis renal o debida a los mineralcorticoides (aldosterona) de la hipertensión, aunque transitoriamente fueron patológicos algunos de los parámetros aquí explorados. La eliminación de ácido δ-aminolevulínico, porfobilinógeno, coproporfirina y porfirina total estaba siempre aumentada en los porfirinismos, y sólo en parte en las intoxicaciones por talio. Es presumible que la elevada eliminación de pirocatequinaminas sea la consecuencia de una intensa estimulación del sistema simpático-adrenérgico, que por su parte provoca la hipertensión y taquicardia. El agente activo proviene posiblemente del trastorno del metabolismo porfirínico, pero probablemente no es idéntico a una de las substancias aquí comprendidas. El alentador resultado de un ensayo terapéutico con propranolol en una intoxicación por talio se debería repetir en esta indicación y en el porfirismo intermitente.