Mutationsanalyse im VSX1-Gen bei einem Patienten mit posteriorer polymorpher Hornhautdystrophie und drei Familien mit autosomal-dominant vererbter Fuchs’scher Hornhautendotheldystrophie

Zusammenfassung

Hintergrund: Die Fuchs’sche Hornhautendotheldystrophie ist die am häufigsten vorkommende Erkrankung des Hornhautendothels. Neben dem sporadischen Auftreten in einer Vielzahl der Fälle sind autosomal-dominante Erbgänge beschrieben. Mutationen im VSX-1-Gen sind als ursächlich für eine seltenere Form der Hornhautendotheldystrophie, der posterioren polymorphen Hornhautdystrophie beschrieben worden. Wir berichten über die Mutationsanalyse im VSX-1-Gen bei einem Patienten mit posteriorer polymorpher Hornhautdystrophie und bei betroffenen und nicht betroffenen Mitgliedern von 3 Familien mit autosomal-dominant vererbter Fuchs’scher Hornhautendotheldystrophie. Patienten/Material und Methoden: Von einem Patienten mit posteriorer polymorpher Hornhautdystrophie sowie 10 betroffenen und 15 nicht betroffenen Familienmitgliedern von 3 Familien mit autosomal-dominant vererbter Fuchs’scher Endotheldystrophie wurde nach Blutabnahme die genomische DNA aus Leukozyten isoliert. Alle fünf Exons des VSX-1-Gens wurden durch Polymerasekettenreaktion amplifiziert. Es erfolgte die Mutationsanalyse mittels direkter Sequenzierung. Ergebnisse: Die molekulargenetische Untersuchung des VSX-1-Gens zeigte keine Auffälligkeiten in der Sequenzabfolge sowohl bei dem betroffenen Patienten mit posteriorer polymorpher Hornhautdystrophie als auch bei den betroffenen und nicht betroffenen Familienmitgliedern mit dominant vererbter Fuchs’scher Endotheldystrophie. Schlussfolgerungen: Das Fehlen pathogener Mutationen im VSX-1-Gen bei den hier untersuchten Patienten zeigt, dass andere genetische Faktoren ursächlich sind in der Pathogenese der posterioren polymorphen Hornhautdystrophie und der autosomal-dominant vererbten Fuchs’schen Endotheldystrophie.

Abstract

Background: Fuchs endothelial corneal dystrophy is the most common disease of the corneal endothelium. Besides some sporadic cases, an autosomal dominant inheritance is frequently described. Mutations in the VSX-1 gene are identified as the underlying gene defect for a rarer kind of endothelial dystrophy, posterior polymorphous endothelial dystrophy. We report on mutational analysis of the VSX-1 gene in affected and non-affected family members of three families with autosomal dominant inherited Fuchs endothelial corneal dystrophy and one male patient showing posterior polymorphous endothelial dystrophy. Patients/Materials and Methods: From one patient with posterior polymorphous endothelial dystrophy and 10 affected and 15 non-affected family members of three families with autosomal dominant inherited Fuchs endothelial corneal dystrophy DNA was extracted from leukocytes of the peripheral blood and mutational analysis was performed by direct sequencing of the VSX-1 gene. Results: Screening of the VSX-1 gene did not reveal sequence variants in any affected or non-affected individuals from the three families with Fuchs endothelial corneal dystrophy or the patient with posterior polymorphous endothelial dystrophy. Conclusions: The absence of pathogenic mutations in the VSX-1 gene in affected family members of 3 pedigrees indicates that other genetic factors are involved in the development of familial Fuchs endothelial corneal dystrophy. In addition, VSX-1 seems unlikely to be the crucial gene in our patient with posterior polymorphous endothelial dystrophy.

Schlüsselwörter

Cornea - Genetik - Dystrophien

Key words

Cornea - Genetics - dystrophy

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