Metforminwirkung auf Glucoseverwertung und Körpergewicht

Zusammenfassung

An adipösen Patienten mit leicht pathologischer Verminderung der Glucoseverwertung (k < 1,3) konnte nach fünftägiger Einnahme von dreimal täglich 1 g Metformin (Glucophage^®) eine signifikante Verbesserung der Glucoseutilisation erzielt werden. Eine Stunde vor der Untersuchung hatten die Patienten 1 g Metformin erhalten, so daß sie während der intravenösen Glucosebelastung unter der Wirkung des Biguanids standen. Es kam auch zu einem signifikanten Abfall des Serumcholesterins. Im Langzeitversuch an 40 Patienten zeigten sich in einer einfachen Blindstudie mit Placebo und Cross-over nach acht Wochen nur bei Adipösen mit einem k-Wert < 1,3 eine signifikant hypoglykämische Wirkung und eine signifikante Gewichtsreduktion. Die Lipide blieben unverändert. Die Auswertung mit der Varianzanalyse ergab im Langzeitversuch keine Veränderung der Glucoseutilisation. Die Patienten standen während der Glucosebelastung nicht unter direktem Biguanideinfluß. Daraus wird geschlossen, daß direkte metabolische Wirkungen des Biguanids die Ursache für die Gewichtsreduktion bei Adipösen mit verringerter Glucoseutilisation sind.

Summary

Significant improvement in glucose utilization was achieved in obese patients with slightly abnormal decrease in glucose utilization (k < 1.3) after five days on metformin, 1 g three times daily. The patients had been given 1 g metformin one hour before the test so that during intravenous administration of glucose they were under the influence of the biguanide. There was a significant fall in serum cholesterol. In long-term trials on 40 patients using a single-blind method with placebos and cross-over, a significant hypoglycaemic effect and significant weight reduction were evident after eight weeks only in those obese subjects in whom the k value was less than 1.3. There was no change in lipid levels. In long-term trials variance analysis demonstrated that there was no change in glucose utilization. During glucose administration the patients were not under direct biguanide influence. It is concluded that the weight reduction in obese subjects with decreased glucose utilization is caused by a direct metabolic effect of the biguanide.

Resumen

Efecto de la metformina sobre la utilización de la glucosa y peso corporal

En pacientes adiposos con disminución ligeramente patológica de la utilización de glucosa (k < 1,3) pudo lograrse una mejora significativa del aprovechamiento de glucosa a los 5 días de la ingesta de 1 g, 3 veces al día, de metformina (Glucophage^®). Una hora antes de la exploración habían recibido los pacientes 1 g de metformina, por lo que se encontraban bajo el efecto de la biguanida durante la sobrecarga intravenosa de glucosa. Sobrevino también un significante descenco de la colesterina sérica. En un ensayo de larga duración llevado a cabo en 40 pacientes se encontraron una significativa reducción de peso y un efecto hipoglucémico igualmente significante sólo en los adiposos con un valor k < 1,3 en el ensayo ciego simple con placebo y Cross-over después de 8 semanas. Los lípidos no se alteraron. La valoración con el análisis de la variación no mostró ninguna alteración de la utilización de glucosa en los ensayos de larga duración. Los pacientes no se encontraban bajo la influencia directa de la biguanida durante la sobrecarga de glucosa. De ello se deduce que los efectos metabólicos directos de la biguanida son la causa de la reducción de peso en los adiposos con una utilización disminuida de glucosa.