Die Bedeutung der tierexperimentellen Forschung für klinische Epilepsie-Probleme

Zusammenfassung

Die epileptischen Phänomene sind polygenetische Reaktionen des Gehirns und nicht Zeichen einer nosologischen Entität „die Epilepsie”. Sie sind klinisch und nach ihrem Pathomechanismus abzugrenzen von den synkoptischen und diakoptischen Reaktionen des Gehirns. Alle diese Anfallarten sind mithin „symptomatisch”, nie „essentiell, genuin, idiopathisch”. Die tierexperimentelle Forschung hat mittels Reizung, Ausschaltung und Elektroenzephalographie fast ausschließlich den Pathomechanismus der abnormen Erregung studiert. Die Analyse der Wandlungen der Erregbarkeit ist erst in Ansätzen gegeben. Umgekehrt liegt es bei der klinischen Forschung. Bei Anwendung von elektrischen Reizen unter Schwellenbedingungen ergibt sich im Tierexperiment, daß das Höhlengrau und die kaudal anschließenden Hirnteile nicht epileptogene Foci werden können, das heißt keine überdauernde Nachentladung entwickeln; sie geben dagegen erhebliche Effekte im Reizrhythmus. Vordere Thalamusanteile, Striatum und Rinde besitzen Fokus-Charakter. Nach den wenigen stichhaltigen Beobachtungen, von denen zwei Fälle mit Foci in der sensomotorischen Region und zwei Fälle mit Foci in der Sehsphäre mitgeteilt werden, sind beim Menschen in den vergleichbaren Hirngebieten dieselben Mechanismen wirksam wie im Tierexperiment. Wandernde Erregung ist Ausdruck einer schweren funktionellen Schädigung des Gehirns. Ein Fokus, den man beseitigen will, muß stets identische hirnelektrische Phänomene liefern. Bei Kaninchen wurde in langfristigen Versuchen mit implantierten kortikalen und subkortikalen Elektroden immer derselbe Fokus, demonstriert am Nucleus caudatus, unter Schwellenbedingungen intermittierend gereizt. Während zuerst nur Nachentladungen am Reizort auftreten, breiten diese sich zunehmend auch auf systemgebundene Gebiete aus; die epileptische Erregung kann generalisieren und schließlich sogar wandern. Die Konsequenzen für die Klinik — frühzeitige Erkennung und Beseitigung eines Fokus — und die Bedeutung dieses Modells für das Studium der Erregbarkeitsänderungen treten deutlich hervor. Die Grenze der tierexperimentellen Forschung taucht da auf, wo Besonderheiten der Funktionsstruktur des Menschenhirns maßgebend werden. Erstmalig wird in diesem Zusammenhang über das Ergebnis von klinischen Studien berichtet, die das Syndrom der sogenannten Epilepsia partialis continua (Kojewnikow) und des primär generalisierten Anfalles betreffen. Alle rechtshirnigen Prozesse führen bevorzugt zu epileptischen Reaktionen, ebenso die Irritationen in jenen wenig spezialisierten Gebieten des Hirns, welchen die höheren integrativen Funktionen zugeordnet werden müssen.

Summary

Epileptic phenomena are cerebral reactions of many causes and not a sign of a nosological entity “epilepsy”. All seizures are thus “symptomatic”, never “essential, genuine, idiopathic”. Research on animals by stimulation, exclusion and EEG is almost exclusively in terms of the mechanism of abnormal excitation. Using threshold stimuli to the grey matter around the ventricles and caudally parts of the adjoining brain it was found that these structures could not act as epileptogenic foci, i.e. there were no after-discharges: but they show marked effects in stimulation rhythm. But anterior thalamic parts, the striatum and cortex either do serve as foci. — In two personal cases with foci in the sensory-motor region and two cases with foci in the optic cortex (which are briefly reported) mechanisms can be demonstrated in man which are similar to those in animal experiments. A focus which it is planned to removed should produce identical electrical phenomena at all times. In long-term experiments in rabbits with implanted cortical and subcortical electrodes the same focus (as demonstrated on the caudate nucleus) was intermittently stimulated under threshold conditions. First there were after-discharges only at the point of stimulus, but later they spread more and more to other regions of the same system: excitations can become generalized and ultimately may even move to other parts. — The clinical consequences of this finding (namely early recognition and removal of the focus) and its significance in the study of excitation changes are obvious. The limits of the results of applying animal experiments is reached in those instances where pecularities of human brain structure and function are decisive. In this connection recent clinical studies by the author on so-called continuous epilepsy (Kozhevnikov's epilepsy) and primary generalized seizures are reported: all right-sided processes predominantly lead to epileptic reactions, as well as irritations in those poorly specialized parts of the brain to which the high integrative functions belong.

Resumen

Importancia de la investigación en experimentación animal para los problemas clínicos de la epilepsia

Los fenómenos epilépticos son reacciones poligenéticas del cerebro y no manifestaciones de la entidad nosológica “epilepsia”. Se pueden delimitar clínicamente y según su patomecanismo de las reacciones sincópticas y dia-cópticas del cerebro. Todas estas formas de ataques son, por tanto, “sintomáticas” y nunca “esenciales, genuinas, idiopáticas”. La investigación en experimentación animal ha estudiado casi exclusivamente el patomecanismo de la excitación anormal mediante estimulación, desconexión y electroencefalografía. El análisis de los cambios de la excitabilidad está dado primeramente en inserciones. Inversamente está en la investigación clínica. Empleando estimulación eléctrica bajo condiciones de umbral, resulta que la substancia gris de la pared de los ventrículos cerebrales y la porción cerebral caudal a ella no pueden llegar a convertirse en focos epileptógenos, es decir que no puede desarrollar ninguna postdescarga que subsista; por el contrario, dan efectos importantes en el ritmo del estímulo. La porción talámica anterior, estriado y corteza poseen carácter focal. Tras las pocas observaciones sólidas, de las que se comunican dos casos con focos en la región sensomotriz y dos casos de focos en la esfera visual, son eficaces los mismos mecanismos, en los territorios cerebrales semejantes de los seres humanos, que en la experimentación animal. Un estímulo que cambia es expresión de una lesión funcional grave del cerebro. Un foco, que se quiera hacer desaparecer, debe emitir siempre el mismo fenómeno eléctrico cerebral. En conejos fue estimulado intermitentemente el mismo foco, en ensayos a largo plazo con electrodos implantados cortical y subcorticalmente bajo las candiciones de umbral, demostrado en el núcleo caudado. Mientras que primeramente sólo aparecen postdescargas, se extienden éstas progresivamente también a los territorios unidos al sistema; la excitación epiléptica puede generalizarse y, finalmente, incluso llegar a emigrar. Las consecuencias para la clínica, reconocimiento y supresión precoces de un foco y la importancia de este modelo para el estudio de las alteraciones de la excitabilidad destacan claramente. Los límites de la investigación animal experimental surgen ahí, donde las particularidades de la estructura funcional del cerebro humano llegan a ser decisivas. Por primera vez se informa a este respecto sobre el resultado de los estudios clínicos que atañen al síndrome de la llamada epilepsia partialis continua (Kojewnikow) y del ataque primario generalizado. Todos los procesos del hemisferio cerebral derecho conducen, predominantemente, a reacciones epilépticas, asimismo las irritaciones en aquellos territorios cerebrales poco especializados que tienen que subordinarse a las funciones integracionistas más elevadas.