Z Gastroenterol 2008; 46 - P229
DOI: 10.1055/s-0028-1089604

Expression der Kontraktions-limitierenden Proteine GRK2 und beta-Arrestin 2 in Mesenterial-Gefäßen von Ratten mit sekundär biliärer Leberzirrhose

M Hennenberg 1, J Trebicka 1, D Buecher 1, K Shir 1, J Heller 1, T Sauerbruch 1
  • 1Universität Bonn, Med. Klinik und Poliklinik I, Bonn, Germany

Hintergrund: Bei Leberzirrhose trägt eine extrahepatische Vasodilatation, die insbesondere in splanchnischen Gefäßen auftritt, zur portalen Hypertension bei. In der Aorta von Ratten mit sekundär biliärer Leberzirrhose und A. hepatica von Patienten mit Leberzirrhose ist die verminderte Responsivität gegenüber Angiotensin-II mit einer Hochregulation der Protein-Expression von GRK2 und beta-Arrestin 2, und einer erhöhten beta-Arrestin 2-Bindung an den Angiotensin-II Typ1 Rezeptor (AT1R) assoziiert. GRK2 und beta-Arrestin 2 führen zu einer Desensitisierung der Rezeptor-induzierten, G-Protein-vermittelten Signaltansduktion einschließlich der AT1R gekoppelten Kontraktions-Kaskaden. Hier untersuchten wir die mögliche Bedeutung beider Proteine in Mesenterial-Gefäßen zirrhotischer Ratten.

Methodik: Leberzirrhose wurde durch Gallengangs-Ligatur (BDL) induziert. Die mRNA-Expression wurde über quantitative RT-PCR untersucht, die Protein-Expression über Western-Blot Analyse. Die beta-Arrestin 2-Bindung an den AT1R wurde über Coimmunopräzipitation untersucht.

Ergebnisse: beta-Arrestin 2 mRNA war in Aorten von BDL Ratten detektierbar, jedoch nicht in Aorten sham-operierter Ratten. Die Expression in der A. mesenterica war in beiden Gruppen höher als die in Aorten der BDL Ratten, jedoch ohne signifikanten Unterschied zwischen sham-operierten und BDL Ratten. GRK2 mRNA war sowohl in der Aorta und A. mesenterica ohne Unterschied zwischen beiden Gruppen, jedoch in Mesenterial-Gefäßen höher als in den Aorten. Die Protein-Expression sowohl der GRK2 als auch von beta-Arrestin 2 war in der A. mesenterica von BDL Ratten verglichen zu nicht-zirrhotischen Kontrollen hochreguliert. Dies resultierte in einer erhöhten beta-Arrestin 2-Bindung des AT1R in Mesenterial-Gefäßen der BDL Ratten.

Diskussion: Die negative Regulation der AT1R gekoppelten kontraktilen Signalwege könnte in Mesenterial-Gefäßen zirrhotischer BDL Ratten eine noch größere Rolle spielen als in der Aorta dieser Tiere.