Arthritis und Rheuma 2024; 44(03): 190-198
DOI: 10.1055/a-2297-1691
Kinderrheumatologie
Übersichtsartikel

Vergleich der Therapie mit JAK-Inhibitoren bei der juvenilen idiopathischen Arthritis in der klinischen Praxis und in den Zulassungsstudien

Gerd Horneff
1   Kinderrheumazentrum, Sankt Augustin, Zentrum für Allgemein Pädiatrie und Neonatologie, Asklepios Klinik Sankt Augustin
2   Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Köln, Köln, Deutschland
,
Daniel Windschall
1   Kinderrheumazentrum, Sankt Augustin, Zentrum für Allgemein Pädiatrie und Neonatologie, Asklepios Klinik Sankt Augustin
,
Kirsten Minden
4   Charité – Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Klinik für Pädiatrie mit SP Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin, Berlin
5   Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin, PB Epidemiologie und Versorgungsforschung, Berlin
,
Jasmin Kümmerle-Deschner
6   Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, autoinflammation reference center Tübingen, Universitätsklinikum Tübingen
,
Frank Dressler
7   Medizinische Hochschule Hannover
,
Frank Weller-Heinemann
8   Klinikum Bremen-Mitte
,
Ivan Foeldvari
9   Hamburger Zentrum für Kinder- und Jugendrheumatologie
,
Christiane Reiser
6   Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, autoinflammation reference center Tübingen, Universitätsklinikum Tübingen
10   Landeskrankenhaus Bregenz, Abteilung für Kinderrheumatologie, Österreich
,
Ariane Klein
1   Kinderrheumazentrum, Sankt Augustin, Zentrum für Allgemein Pädiatrie und Neonatologie, Asklepios Klinik Sankt Augustin
2   Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Universität Köln, Köln, Deutschland
› Author Affiliations

ZUSAMMENFASSUNG

Die juvenile idiopathische Arthritis (JIA) ist die häufigste chronisch-entzündliche rheumatische Erkrankung des Kindes- und Jugendalters. Mit der Einführung von Biologika konnte eine erhebliche Verbesserung von Prognose, Outcome und allgemeiner Lebensqualität erreicht werden, wobei ein schlechtes Ansprechen auf aktuelle Therapieoptionen bei einem Teil der Patienten die Notwendigkeit von alternativen Therapien unterstreicht. Mit der Zulassung von Januskinase-Inhibitoren, einer neuen Klasse von targeted synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARD), stehen Tofacitinib und Baricitinib aktuell als orale Therapiealternativen bei der JIA zur Verfügung. Erfahrungen aus Studien zur JIA sind begrenzt und können durch die Sammlung und Analyse von Daten aus der klinischen Praxis ergänzt werden. Auch diese sind bislang limitiert. Zur Auswertung stehen die ersten 65 Behandlungen mit Tofacitinib und 20 Patienten mit Baricitinib zur Verfügung. Trotz intensiver Vorbehandlung mit Biologika erreichten unter JAK-Inhibitoren bis zu 75 % der JIA-Patienten eine JADAS-definierte minimale Krankheitsaktivität und 50 % eine inaktive Erkrankung. 13 (20 %) Patienten der Tofacitinib-Kohorte und 1 (5 %) Patient der Baricitinib-Kohorte beendeten die Therapie aufgrund unzureichender Wirksamkeit. Die Verträglichkeit war gut, neue Sicherheitssignale konnten nicht beobachtet werden. Schwere oder opportunistische Infektionen oder thrombembolische Ereignisse wurden bislang nicht beobachtet. Nach den bisherigen limitierten Therapieerfahrungen stellen JAK-Inhibitoren eine bedeutsame Therapiealternative bei der JIA dar. Die Dokumentation wird fortgesetzt.



Publication History

Article published online:
05 June 2024

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Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 
  • Literatur

  • 1 Horneff G, Borchert J, Heinrich R. et al Incidence, prevalence, and comorbidities of juvenile idiopathic arthritis in Germany: a retrospective observational cohort health claims database study. Pediatr Rheumatol Online J 2022; 20 (01) 100 DOI: 10.1186/s12969-022-00755-x. PMID: 36384690; PMCID: PMC9670409
  • 2 Guzman J, Oen K, Tucker LB. et al The outcomes of juvenile idiopathic arthritis in children managed with contemporary treatments: results from the ReACCh-Out cohort. Ann Rheum Dis 2015; 74 (10) 1854-1860
  • 3 Hissink Muller P, Brinkman DMC, Schonenberg-Meinema D. et al Treat to target (drug-free) inactive disease in DMARD-naive juvenile idiopathic arthritis: 24-month clinical outcomes of a three-armed randomised trial. Ann Rheum Dis 2019; 78 (01) 51-59
  • 4 Horneff G. Innovationen in der Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis. Pädiatrie Up2date 2022; 17 (04) 337-353 DOI: 10.1055/a-1210-4138.
  • 5 Ruperto N, Brunner HI, Zuber Z. et al Pharmacokinetic and safety profile of tofacitinib in children with polyarticular course juvenile idiopathic arthritis: results of a phase 1, open-label, multicenter study. Pediatr Rheumatol Online J 2017; 15 (01) 86
  • 6 Ruperto N, Brunner HI, Synoverska O. et al Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Tofacitinib in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 randomised trial. Lancet 2021; 398(10315): 1984–1996. doi:10.1016/S0140- 6736(21)01255-1. Epub 2021 Nov 9. PMID: 34767764
  • 7 Al-Salama ZT, Scott LJ. Baricitinib: A Review in Rheumatoid Arthritis. Drugs 2018; 78 (07) 761-772 DOI: 10.1007/s40265-018-0908-4. PMID: 29687421..
  • 8 Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N. et al JUVE-BASIS investigators; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation. Baricitinib in juve-nile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet 2023; 402(10401): 555–570. doi:10.1016/S0140- 6736(23)00921-2. Epub 2023 Jul 6. Erratum in: Lancet 2023; 402(10401): 528. PMID: 37423231
  • 9 Horneff G, Schmeling H, Biedermann T. et al The German etanercept registry for treatment of juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis 2004; 63: 1638-1644 DOI: 10.1136/ard.2003.014886.
  • 10 Horneff G, Schulz AC, Klotsche J. et al Experience with etanercept, tocilizumab and interleukin-1 inhibitors in systemic onset juvenile idiopathic arthritis patients from the BIKER registry. Arthritis Res Ther 2017; 19: 256 DOI: 10.1186/s13075-017-1462-2.
  • 11 Horneff G, Klein A, Klotsche J. et al Comparison of treatment response, remission rate and drug adherence in polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients treated with etanercept, adalimumab or tocilizumab. Arthritis Res Ther 2016; 18: 272 DOI: 10.1186/s13075-016-1170-3.
  • 12 Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A. et al Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. N Engl J Med 2000; 342 (11) 763-769 DOI: 10.1056/NEJM200003163421103. PMID: 10717011
  • 13 Consolaro A, Bracciolini G, Ruperto N. et al Paediatric rheumatology international trials organization. Remission, minimal disease activity, and acceptable symptom state in juvenile idiopathic arthritis: defining criteria based on the juvenile arthritis disease activity score. Arthritis Rheum 2012; 64: 2366-2374
  • 14 Singh G, Athreya BH, Fries JF, Goldsmith DP. Measurement of health status in children with juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1994; 37 (12) 1761-1769 DOI: 10.1002/art.1780371209. PMID: 7986222
  • 15 Trincianti C, Van Dijkhuizen EHP, Alongi A. et al Paediatric Rheumatology International Trials Organisation. Definition and Validation of the American College of Rheumatology 2021 Juvenile Arthritis Disease Activity Score Cutoffs for Disease Activity States in Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheumatol 2021; 73 (11) 1966-1975 DOI: 10.1002/art.41879. Epub 2021 Sep 28. PMID: 34582120; PMCID: PMC8597164
  • 16 ICH Harmonized Guideline. Integrated addendum to ICH E6(R1): Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2). Im Internet. http://www.ich.org Stand: 30.03.2024
  • 17 Oommen PT, Strauss T, Baltruschat K. et al Update of evidence- and consensus-based guidelines for the treatment of juvenile idiopathic arthritis (JIA) by the German Society of Pediatric and Juvenile Rheumatic Diseases (GKJR): New perspectives on interdisciplinary care. Clin Immunol 2022; 245: 109143 DOI: 10.1016/j.clim.2022.109143. PMID: 36191738
  • 18 Ravelli A, Consolaro A, Horneff G. et al Treating juvenile idiopathic arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis 2018; 77 (06) 819-828 DOI: 10.1136/annrheumdis-2018-213030. Epub 2018 Apr 11. PMID: 29643108
  • 19 Horneff G, Klein A, Ganser G. et al Protocols on classification, monitoring and therapy in children’s rheumatology (PROKIND): results of the working group Polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol Online J 2017; 15 (01) 78 DOI: 10.1186/s12969-017-0206-9. PMID: 29116003; PMCID: PMC5678777.
  • 20 Klein A, Minden K, Hospach A. et al Treat-to-target study for improved outcome in polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis 2020; 79 (07) 969-974 DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-216843. Epub 2020 Apr 16. PMID: 32299797
  • 21 Winthrop KL, Citera G, Gold D. et al Age-based < 65 vs ≥ 65 years) incidence of infections and serious infections with tofacitinib versus biological DMARDs in rheumatoid arthritis clinical trials and the US Corrona RA registry. Ann Rheum Dis 2021; 80 (01) 134-136
  • 22 Kerschbaumer A, Smolen JS, Nash P. et al Points to consider for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases with Janus kinase inhibitors: a systematic literature research. RMD Open 2020; 06 (03) e001374 DOI: 10.1136/rmdopen-2020-001374.
  • 23 XELJANZ® (Tofacitinib): Erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und maligne Erkrankungen bei Anwendung von Tofacitinib im Vergleich zu TNF-alpha-Inhibitoren. Im Internet. https://www.akdae.de/fileadmin/user_upload/akdae/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2021/20210706.pdf Stand: 30.03.2024