12-jähriges Mädchen mit juveniler idiopathischer Arthritis und Cheilitis granulomatosa – wie reimt sich das zusammen?

Die Cheilitis granulomatosa ist eine granulomatöse Entzündung mit rekurrierender Schwellung der Lippen, seltener der Wangen. Die genaue Ätiologie ist bislang unklar. Beschrieben sind sowohl idiopathische Formen als auch Manifestationen im Rahmen von Systemerkrankungen (beispielsweise bei Morbus Crohn oder der Sarkoidose).

Wir berichten im Folgenden über ein 12-jähriges Mädchen, welches seit dem 3. Lebensjahr an einer seropositiven Polyarthritis leidet. Im Verlauf entwickelte das Mädchen eine rezidivierende Schwellung der Oberlippe. Klinisch wurde die Diagnose einer Cheilitis granulomatosa gestellt. Eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung (CED) konnte ausgeschlossen werden. Im Dihydrorhodamin(DHR)-Test fanden sich 2 Populationen neutrophiler Granulozyten: die wesentlich kleinere mit normaler Burst-Aktivität, die größere ohne Burst. Bei Verdacht auf eine ungünstige Lyonisierung bei Trägerschaft einer septischen Granulomatose veranlassten wir eine molekulargenetische Analyse. Diese zeigt eine Deletion (c.1150_1151 + 2delAAGT) im Exon 9 des CYBB-Gens. Somit kann bei dem Mädchen die Diagnose einer Trägerschaft der septischen Granulomatose (CGD) mit ungünstiger X-chromosomaler Inaktivierung bestätigt werden.

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Article published online:
05 June 2024

• Literatur

• 1 Wehl G, Rauchenzauner M. A systemic review of the literature of the three related disease entities Cheilitis granulomatosa, Orofacial Granulomatosis and Melkersson-Rosenthal Syndrome. Current Pediatric Reviews 2018; 14: 196-203 DOI: 10.2174/1573396314666180515113941.
• 2 Pathania YS. Current Treatment Modalities in Granulomatous Cheilitis. Int J Dermatol 2022; 61 (06) 755-759 DOI: 10.1111/ijd.16126.
• 3 Chiriaco M, Salfa R, Ursu GM. et al Immunological Aspects of x-linked chronic granulomatous disease female carriers. Antitoxidants 2021; 10 (891) DOI: 10.3390/antiox10060891.
• 4 Tsilifis C, Torppa T, Williams EJ. et al Allogeneic HSCT for Symptomatic X-linked Chronic Granulomatous Disease Carriers. J Clin Immunol 2023; 43 (08) 1964-1973 DOI: 10.1007/s10875-023-01570-z.
• 5 Battersby AC, Cale CM, Goldblatt D. et al Clinical manifestations of disease in X-linked carriers of chronic granulomatous disease. J Clin Immunol 2013; 33: 1276-1284 DOI: 10.1007/s10875-013-9939-5.
• 6 Hauck F, Koletzko S, Walz C.. Diagnostic and treatment options for severe IBD in female X-CGD carriers with non-random X-inactivation. Journal of Crohn´s and Colitis 2016; 10 (01) 112-115 DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjv186.
• 7 Rawat A, Bhattad S, Singh S. Chronic Granulomatous Disease. Indian J Pediatr 2016; 83 (04) 345-353 DOI: 10.1007/s12098-016-2040-3.
• 8 Yu HH, Yang YH, Chiang BL. Chronic granulomatous disease: a comprehensive review. Clinic Rev Allerg Immunol 2021; 61: 101-113 DOI: 10.1007/s12016-020-08800-x.
• 9 Meissner F, Seger RA, Moshaus D. et al Inflammasom activation in NADPH oxiase defective mononuclear phagocytes from patient with chronic granulomatous disease. Blood 2010; 116 (09) 1570-1573 DOI: 10.1182/blood-2010-01-264218.
• 10 Rider NL, Jameson MB, Creech CB. Chronic granulomatous disease: epidemiology, pathophysiology, and genetic basis of disease. Journal of the Pediatric Infectious Disease Society 2018; 07 (Suppl. 01) S2-S5 DOI: 10.1093/jpids/piy008.
• 11 Marciano BE, Rosenzweig SD, Kleiner DE. et al Gastrointestinal involvement in chronic granulomatous disease. Pediatrics 2004; 114 (02) 462-468 DOI: 10.1542/peds.114.2.462.
• 12 Marciano BE, Zerbe CS, Falcone EL. et al X-linked carriers of chronic granulomatous disease: illness, lyonizsation, and stability. J Allergy Clin Immunol 2017; 41 (01) 365-371 DOI: 10.1016/j.jaci.2017.04.035.
• 13 Lee BW, Yap HK. Polyarthritis resembling juvenile rheumatoid arthritis in a girl with chronic granulomatous disease. Arthritis Rheum 1994; 37 (05) 773-776
• 14 Freudenberg F, Wintergerst U, Roesen-Wolff A. Therapeutic strategy in p47-phox deficient chronic granulomatous disease presenting as inflammatory bowel disease. J Allergy Clin Imunol 2010; 125 (04) 943-946 DOI: 10.1016/j.jaci.2010.01.035.
• 15 Trevisan M, Kang EM. CGD Consortium, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Late-onset X-linked Chronic Granulomatous Disease in a Female Carrier. J Clin Immunol 2022; 42 (07) 1396-1399 DOI: 10.1007/s10875-022-01310-9.