Adjuvante Behandlung des caninen Hämangiosarkoms der Milz mit der autologen dendritischen Zelltherapie – eine prospektive, placebokontrollierte, randomisierte Doppelblindstudie

Zusammenfassung

Gegenstand und Ziel Hämangiosarkome (HSA) der Milz beim Hund sind hochmaligne mesenchymale Tumoren, die eine hohe Metastasierungsneigung aufweisen. Auch mit adjuvanter Chemotherapie nach der Splenektomie liegen die medianen Überlebenszeiten i.d.R. bei lediglich 5–8 Monaten. Ziel dieser Studie war, anhand einer prospektiven randomisierten Doppelblindstudie nach der Splenektomie die Wirksamkeit einer adjuvanten dendritischen Zelltherapie nach der PetBioCell-Methode zu überprüfen. Zudem wurden mögliche unerwünschten Wirkungen dieser Therapie evaluiert.

Material und Methoden Einundzwanzig Hunde mit histologisch nachgewiesenem, nicht-metastasiertem HSA der Milz (Stadium I und II) nach Splenektomie wurden in die Studie inkludiert. Zehn Hunde erhielten die dendritische Zelltherapie, 11 Hunde bekamen ein Placebo injiziert. Die Applikation erfolgte nach Herstellerangaben in den ersten 3 Monaten monatlich, anschließend alle 3 Monate bis zum Tod der Patienten. Die Überlebenszeiten sowie die unerwünschten Wirkungen beider Gruppen wurden verglichen.

Ergebnisse Der Follow-up aller Patienten reichte bis zur Euthanasie oder Versterben aufgrund von Metastasen. Ein Patient aus der Gruppe mit der dendritischen Zelltherapie wurde aufgrund einer Prostatitis euthanasiert, dieser hatte die längste Überlebenszeit (668 Tage). Ein Hund aus der Placebo-Gruppe überlebte 448 Tage nach Splenektomie. Die mediane Überlebenszeit betrug bei der dendritischen Zelltherapie-Gruppe 74 Tage, bei der Placebo-Gruppe 126 Tage. Statistisch zeigte sich in der Tumor-freien Zeit (t(18) = 1,4, p = 0,911) und der Überlebenszeit (t(19) = –0,094, p = 0,463) zwischen den beiden Gruppen kein Unterschied. Alle unerwünschten Wirkungen waren in der Therapiegruppe mild und selbstlimitierend, auch in der Placebo-Gruppe wurde von ähnlichen milden unerwünschten Wirkungen berichtet.

Schlussfolgerung und klinische Relevanz Die Immuntherapie mit autologen, unreifen und ungeprimten dendritischen Zellen nach der PetBioCell-Methode zeigte beim kaninen Hämangiosarkom der Milz in dieser Studienpopulation keine nachweisbare Wirksamkeit hinsichtlich der Tumor-freien Zeit und Überlebenszeit.

Abstract

Objective Canine splenic hemangiosarcomas (HSA) are malignant mesenchymal tumors with a high tendency for metastasis. Median survival times after splenectomy followed by adjuvant chemotherapy usually range between 5 and 8 months. The aim of this prospective randomized double-blinded study was to examine the efficacy of a commercially available dendritic cell therapy (PetBioCell) following splenectomy. In addition, possible side effects of this therapy were evaluated.

Material and methods Twenty-one dogs with histologically confirmed splenic HSA without metastasis (stages I or II) were included in the study. Ten dogs received the dendritic cell therapy, and 11 dogs received a placebo. Injections were administered according to the manufacturer’s instructions monthly for the first 3 months and then every 3 months until death. Survival times and toxicoses of both groups were compared.

Results Follow-up data were available for all 21 patients; the observation period ranging until euthanasia or metastasis-related death. One patient that had received the dendritic cell therapy was euthanized due to prostatitis and experienced the longest survival time (668 days). One dog in the placebo-group lived for 448 days after splenectomy. The median survival times in the dendritic cell therapy and the placebo group amounted to 74 and 126 days, respectively. There was no significant difference in tumor-free interval (t(18) = 1.4, p = 0.911) and survival times (t(19) = –0.094, p = 0.463) between the 2 groups. Toxicoses reported in both groups were mild and self-limiting.

Conclusion Immunotherapy using autologous, immature and unprimed dendritic cells according to the PetBioCell method failed to show efficacy on tumor-free interval and survival time in the presented dog population with splenic hemangiosarcoma.

Schlüsselwörter

Immuntherapie - Tumor - Hund - Überlebenszeiten

Key words

Immunotherapy - tumor - dog - survival times

Publikationsverlauf

Eingereicht: 15. Juni 2023

Angenommen: 25. August 2023

Artikel online veröffentlicht:
06. Dezember 2023

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