Gefährliches Zusammenspiel: erhöhtes Lipoprotein(a) bei fortgeschrittener Niereninsuffizienz

ZUSAMMENFASSUNG

Lipoprotein(a) (Lp(a)) ist ein Lipidpartikel, dessen Proteinanteil aus einem Apolipoprotein(a) (Apo(a)) und einem Apolipoprotein B-100 (apoB-100) besteht. Im Wesentlichen ist die Konzentration von Lp(a) im Blut genetisch determiniert. Bei etwas mehr als 20 % der kaukasischen Bevölkerung finden sich erhöhte Lp(a)-Werte (> 50 mg/dl; > 70 nmol/l). Ein erhöhter Lp(a)-Wert ist ein unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor, der u. a. durch aktuelle Medikamentenentwicklungen zunehmend in den klinischen und therapeutischen Fokus gerät. Insbesondere steigt bei einer erhöhten Lp(a)-Konzentration das Risiko für eine progrediente koronare Herzerkrankung oder eine Aortenklappenstenose. Gleichzeitig nimmt das kardiovaskuläre Risiko aufgrund einer fortgeschrittenen Niereninsuffizienz stark zu. Darüber hinaus führt eine fortgeschrittene Niereninsuffizienz zu negativen Veränderungen des Lipidprofils, einschließlich der Veränderungen der Lp(a)-Konzentration im Blut. Aktuell ist als einzige mögliche Therapieoption für Patienten mit einer klinisch signifikanten Lp(a)-Erhöhung und einer progredienten kardiovaskulären Erkrankung die Durchführung einer therapeutischen Lipoproteinapherese (LA) verfügbar. Die LA senkt bei diesen Patienten erheblich das kardiovaskuläre Risiko. Allerdings existieren zur Epidemiologie und Therapie von Patienten mit einer fortgeschrittenen Niereninsuffizienz und einer erhöhten Lp(a)-Konzentration weniger Daten. In diesem Beitrag wird die Rolle von einem erhöhten Lp(a)-Wert bei einer fortgeschrittenen Niereninsuffizienz ebenso diskutiert wie der gegenseitige Einfluss von einer chronischen Niereninsuffizienz (CKD: „chronic kidney disease“) auf die Lp(a)-Konzentration im Blut. Zudem wird die Evidenzlage und das daraus abzuleitende therapeutische Vorgehen bei einer erhöhten Lp(a)-Konzentration bei einer fortgeschrittenen Niereninsuffizienz dargestellt.

Publication History

Article published online:
03 August 2023

• Literatur

• 1 Coassin S, Kronenberg F. Lipoprotein(a) beyond the kringle IV repeat polymorphism: The complexity of genetic variation in the LPA gene. Atherosclerosis 2022; 349: 17-35 DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2022.04.003.
• 2 Tsimikas S, Marcovina SM. Ancestry, lipoprotein(a), and cardiovascular risk thresholds: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol 2022; 80: 934-946 DOI: 10.1016/j.jacc.2022.06.019.
• 3 Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG. et al Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J 2022; 43: 3925-3946 DOI: 10.1093/eurheartj/ehac361.
• 4 Tsimikas S. Elevated lipoprotein(a) and the risk of stroke in children, young adults, and the elderly. Eur Heart J 2021; 42: 2197-2200 DOI: 10.1093/eurheartj/ehab251.
• 5 Kamstrup PR, Benn M, Tybjaerg-Hansen A. et al Extreme lipoprotein(a) levels and risk of myocardial infarction in the general population: the Copenhagen City Heart Study. Circulation 2008; 117: 176-184 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.715698.
• 6 Kaltoft M, Sigvardsen PE, Afzal S. et al Elevated lipoprotein(a) in mitral and aortic valve calcification and disease: The Copenhagen General Population Study. Atherosclerosis 2022; 349: 166-174 DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.11.029.
• 7 Kamstrup PR, Hung MY, Witztum JL. et al Oxidized phospholipids and risk of calcific aortic valve disease: The Copenhagen General Population Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2017; 37: 1570-1578 DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.308761.
• 8 Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG. Consensus and guidelines on lipoprotein(a) – seeing the forest through the trees. Curr Opin Lipidol 2022; 33: 342-352 DOI: 10.1097/MOL.0000000000000855.
• 9 Schettler VJJ, Neumann CL, Peter C. et al Lipoprotein apheresis is an optimal therapeutic option to reduce increased Lp(a) levels. Clin Res Cardiol Suppl 2019; 14: 33-38 DOI: 10.1007/s11789-019-00094-4.
• 10 Leebmann J, Roeseler E, Julius U. et al Lipoprotein apheresis in patients with maximally tolerated lipid-lowering therapy, lipoprotein(a)-hyperlipoproteinemia, and progressive cardiovascular disease: prospective observational multicenter study. Circulation 2013; 128: 2567-2576 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.002432.
• 11 Roeseler E, Julius U, Heigl F. et al Lipoprotein apheresis for lipoprotein(a)-associated cardiovascular disease: prospective 5 years of follow-up and apolipoprotein(a) characterization. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016; 36: 2019-2027 DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307983.
• 12 Jaeger BR, Richter Y, Nagel D. et al Longitudinal cohort study on the effectiveness of lipid apheresis treatment to reduce high lipoprotein(a) levels and prevent major adverse coronary events. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2009; 06: 229-239 DOI: 10.1038/ncpcardio1456.
• 13 Schettler VJ, Neumann CL, Peter C. et al First data from the German Lipoprotein Apheresis Registry (GLAR). Atheroscler Suppl 2015; 18: 41-44 DOI: 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.006.
• 14 Schettler VJJ, Neumann CL, Peter C. et al The German Lipoprotein Apheresis Registry (GLAR) – almost 5 years on. Clin Res Cardiol Suppl 2017; 12: 44-49 DOI: 10.1007/s11789-017-0089-9.
• 15 Gemeinsamer Bundesausschuss (G-BA). Richtlinie des Gemeinsamen Bundesausschusses zu Untersuchungs- und Behandlungsmethoden der vertragsärztlichen Versorgung (Richtlinie Methoden vertragsärztliche Versorgung) (14.01.2023). Im Internet. https://www.g-ba.de/downloads/62-492-3029/MVV-RL-2022-10-20-iK-2023-01-14.pdf Stand: 23.03.2023
• 16 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements 2013; 03: 136-150
• 17 Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium Matsushita K, van der Velde M. et al Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. Lancet 2010; 375: 2073-2081 DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60674-5.
• 18 Mafham M, Emberson J, Landray MJ. et al Estimated glomerular filtration rate and the risk of major vascular events and all-cause mortality: a meta-analysis. PLoS One 2011; 06: e25920 DOI: 10.1371/journal.pone.0025920.
• 19 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC. et al Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Circulation 2003; 108: 2154-2169 DOI: 10.1161/01.CIR.0000095676.90936.80.
• 20 Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis 1998; 32: S112-S119 DOI: 10.1053/ajkd.1998.v32.pm9820470.
• 21 Herzog CA, Ma JZ, Collins AJ. Poor long-term survival after acute myocardial infarction among patients on longterm dialysis. N Engl J Med 1998; 339: 799-805 DOI: 10.1056/NEJM199809173391203.
• 22 Hopewell JC, Haynes R, Baigent C. The role of lipoprotein (a) in chronic kidney disease. J Lipid Res 2018; 59: 577-585 DOI: 10.1194/jlr.R083626.
• 23 Kwan BC, Kronenberg F, Beddhu S. et al Lipoprotein metabolism and lipid management in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1246-1261 DOI: 10.1681/ASN.2006091006.
• 24 Kronenberg F, Trenkwalder E, Lingenhel A. et al Renovascular arteriovenous differences in Lp[a] plasma concentrations suggest removal of Lp[a] from the renal circulation. J Lipid Res 1997; 38: 1755-1763
• 25 Milionis HJ, Elisaf MS, Tselepis A. et al Apolipoprotein(a) phenotypes and lipoprotein(a) concentrations in patients with renal failure. Am J Kidney Dis 1999; 33: 1100-1106 DOI: 10.1016/S0272-6386(99)70147-2.
• 26 Sechi LA, Zingaro L, De Carli S. et al Increased serum lipoprotein(a) levels in patients with early renal failure. Ann Intern Med 1998; 129: 457-461 DOI: 10.7326/0003-4819-129-6-199809150-00006.
• 27 Kronenberg F, Kuen E, Ritz E. et al Lipoprotein(a) serum concentrations and apolipoprotein(a) phenotypes in mild and moderate renal failure. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 105-115 DOI: 10.1681/ASN.V111105.
• 28 Kronenberg F. Causes and consequences of lipoprotein(a) abnormalities in kidney disease. Clin Exp Nephrol 2014; 18: 234-237 DOI: 10.1007/s10157-013-0875-8.
• 29 Kronenberg F, Konig P, Neyer U. et al Multicenter study of lipoprotein(a) and apolipoprotein(a) phenotypes in patients with end-stage renal disease treated by hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis. J Am Soc Nephrol 1995; 06: 110-120 DOI: 10.1681/ASN.V61110.
• 30 Kronenberg F, Lingenhel A, Lhotta K. et al Lipoprotein(a)- and low-density lipoprotein-derived cholesterol in nephrotic syndrome: Impact on lipid-lowering therapy?. Kidney Int 2004; 66: 348-354 DOI: 10.1111/j.1523-1755.2004.00737.x.
• 31 Kronenberg F, Konig P, Lhotta K. et al Apolipoprotein(a) phenotype-associated decrease in lipoprotein(a) plasma concentrations after renal transplantation. Arterioscler Thromb 1994; 14: 1399-1404 DOI: 10.1161/01.atv.14.9.1399.
• 32 Wanner C, Tonelli M. Kidney Disease: Improving Global Outcomes Lipid Guideline Development Work Group Members. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient. Kidney Int 2014; 85: 1303-1309 DOI: 10.1038/ki.2014.31.
• 33 Longenecker JC, Klag MJ, Marcovina SM. et al High lipoprotein(a) levels and small apolipoprotein(a) size prospectively predict cardiovascular events in dialysis patients. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 1794-1802 DOI: 10.1681/ASN.2004110922.
• 34 Koch M, Kutkuhn B, Trenkwalder E. et al Apolipoprotein B, fibrinogen, HDL cholesterol, and apolipoprotein(a) phenotypes predict coronary artery disease in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 1997; 08: 1889-1898 DOI: 10.1681/ASN.V8121889.
• 35 Webb AT, Reaveley DA, O’Donnell M. et al Lipids and lipoprotein(a) as risk factors for vascular disease in patients on renal replacement therapy. Nephrol Dial Transplant 1995; 10: 354-357
• 36 Cressman MD, Abood D, O’Neil J. et al Lp(a) and premature mortality during chronic hemodialysis treatment. Chem Phys Lipids. 1994 67–68 419-427 DOI: 10.1016/0009-3084(94)90165-1
• 37 Kronenberg F, Neyer U, Lhotta K. et al The low molecular weight apo(a) phenotype is an independent predictor for coronary artery disease in hemodialysis patients: a prospective follow-up. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 1027-1036 DOI: 10.1681/ASN.V1051027.
• 38 Ohashi H, Oda H, Ohno M. et al Lipoprotein(a) as a risk factor for coronary artery disease in hemodialysis patients. Kidney Int Suppl 1999; 71: S242-S244 DOI: 10.1046/j.1523-1755.1999.07164.x.
• 39 Shlipak MG, Fried LF, Cushman M. et al Cardiovascular mortality risk in chronic kidney disease: comparison of traditional and novel risk factors. JAMA 2005; 293: 1737-1745 DOI: 10.1001/jama.293.14.1737.
• 40 Bajaj A, Damrauer SM, Anderson AH. et al Lipoprotein(a) and risk of myocardial infarction and death in chronic kidney disease: findings from the CRIC Study (Chronic Renal Insufficiency Cohort). Arterioscler Thromb Vasc Biol 2017; 37: 1971-1978 DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309920.
• 41 Longenecker JC, Klag MJ, Marcovina SM. et al Small apolipoprotein(a) size predicts mortality in end-stage renal disease: The CHOICE study. Circulation 2002; 106: 2812-2818 DOI: 10.1161/01.cir.0000038946.91899.bb.
• 42 Cressman MD, Heyka RJ, Paganini EP. et al Lipoprotein(a) is an independent risk factor for cardiovascular disease in hemodialysis patients. Circulation 1992; 86: 475-482 DOI: 10.1161/01.cir.86.2.475.
• 43 Kollerits B, Drechsler C, Krane V. et al Lipoprotein(a) concentrations, apolipoprotein(a) isoforms and clinical endpoints in haemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus: results from the 4 D Study. Nephrol Dial Transplant 2016; 31: 1901-1908 DOI: 10.1093/ndt/gfv428.
• 44 Shapiro MD, Minnier J, Tavori H. et al Relationship between low-density lipoprotein cholesterol and lipoprotein(a) lowering in response to PCSK9 inhibition with evolocumab. J Am Heart Assoc 2019; 08: e010932 DOI: 10.1161/JAHA.118.010932.
• 45 Deutsche Gesellschaft für Nephrologie e. V. (DGfN). Standard der Therapeutischen Apherese 2019 der Deutschen Gesellschaft für Nephrologie e. V. in Zusammenarbeit mit der Gesellschaft für pädiatrische Nephrologie e. V. (29.03.2019). Im Internet. https://www.dgfn.eu/apherese-standard.html Stand: 16.01.2023
• 46 Tsurumi-Ikeya Y, Tamura K, Azuma K. et al Sustained inhibition of oxidized low-density lipoprotein is involved in the long-term therapeutic effects of apheresis in dialysis patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30: 1058-1065 DOI: 10.1161/ATVBAHA.109.200212.
• 47 Morimoto S, Yano Y, Maki K. et al Efficacy of low-density lipoprotein apheresis in patients with peripheral arterial occlusive disease undergoing hemodialysis treatment. Am J Nephrol 2007; 27: 643-648 DOI: 10.1159/000108634.