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DOI: 10.1055/a-1951-2902
Systemtherapien bei metastasierten Schilddrüsenkarzinomen – ein Update
Systemic therapies for advanced thyroid cancer – an update
Was ist neu?
Radiojodrefraktäre differenzierte Schilddrüsenkarzinome Die Wirksamkeit der Multikinase-Inhibitoren Lenvatinib und Sorafenib kann anhand von „Real-world“-Anwendungsdaten verschiedener Krebszentren weltweit gezeigt werden. Zur Behandlung des fortgeschrittenen rrDTC (radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer) steht Cabozantinib als Zweitlinienpräparat nach Progress unter Lenvatinib und/oder Sorafenib zur Verfügung. Bislang zeigte sich weiter eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass eine medikamentöse Vorbehandlung zu einer Redifferenzierung mit anschließender erfolgreicher Radiojodtherapie führt. Eine aktuelle französische Studie berichtet hingegen von erfolgreicher Redifferenzierung bei bis zu 95% (20/21) der Patienten mit rrDTC.
Medulläres Schilddrüsenkarzinom Basierend auf einer erfolgten Beobachtungsstudie und einer Neubewertung der ZETA-Studie erfolgte eine Zulassungsänderung für Vandetanib. Die Indikation besteht seit Januar 2023 nur noch beim aggressiven, fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkarzinom mit positivem RET-Mutationsnachweis. Der selektive RET-Kinase-Inhibitor Selpercatinib steht seit 09/2022 auch in Erstlinie zur Behandlung des fortgeschrittenen RET-mutierten medullären Schilddrüsenkarzinoms zur Verfügung. Weitere „Next-Generation-Inhibitoren“ (z.B. LOXO-260) werden bereits in Phase-I-Studien getestet.
Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom Das anaplastische Schilddrüsenkarzinom besitzt unverändert eine schlechte Prognose, obwohl einige Fortschritte in der Therapie Zuversicht geben. Von entscheidender Bedeutung sind eine schnelle molekularpathologische Evaluation von Treibermutationen, die Möglichkeit der Durchführung von Immuntherapien sowie der Zugang zu klinischen Studien.
Abstract
Based on phase III clinical studies, four multi-kinase inhibitors (MKI) are approved for the treatment of progressive radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (rrDTC) and medullary thyroid carcinoma (MTC) in Germany. Only recently, based on the randomized trial COSMIC-311, Cabozantinib has been approved as a second-line treatment option in advanced rrDTC. As first in-label selective RET-Inhibitor, Selpercatinib showed promising efficacy in advanced MTC (first line) with RET mutations and rrDTC (second line) with RET fusions along with fewer side effects. Changes and new approaches for the treatment of ATC have been summarised in the current ATA guidelines.
Schlüsselwörter
fortgeschrittenes Schilddrüsenkarzinom - radiojodrefraktäres Schilddrüsenkarzinom - Systemtherapie - Multityrosinkinaseinhibitoren - selektive TyrosinkinaseinhibitortherapieKeywords
advanced thyroid carcinoma - radioiodine-refractory thyroid carcinoma - systemic therapy - tyrosine-kinase inhibition - selective TKI-therapyPublication History
Article published online:
02 November 2023
© 2023. Thieme. All rights reserved.
Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Literatur
- 1 Brose MS, Nutting CM, Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic diff erentiated thyroid cancer: A randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2014; 384: 319-328
- 2 Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015; 372: 621-630
- 3 Gianoukakis AG, Dutcus CE, Batty N. et al. Prolonged duration of response in lenvatinib responders with thyroid cancer. Endocr Relat Cancer 2018; 25: 699-704
- 4 Koehler VF, Berg E, Adam P. et al. Real-World Efficacy and Safety of Multi-Tyrosine Kinase Inhibitors in Radioiodine Refractory Thyroid Cancer. Tyhroid 2021; 31: 1531-1541
- 5 Capdevila J, Awada A, Führer-Sakel D. et al. Molecular diagnosis and targeted treatment of advanced follicular cell-derived thyroid cancer in the precision medicine era. Cancer Treat Rev 2022; 106: 102380
- 6 Brose MS, Robinson B, Scherman SI. et al. Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2021; 22: 1126-1138
- 7 Sherman E, Wirth L, Shah M. et al. Selpercatinib Efficacy and Safety in Patients with RET-Altered Thyroid Cancer: A LIBRETTO-001 Update. Accessed August 09, 2023 at: https://assets.ctfassets.net/mpejy6umgthp/3Akm5uCVsGOJEwrbsmT1Zh/2b3be4e81531356578012b689702141a/SELPT1_ASCO2021_Sherman.pdf
- 8 Thein KZ, Velcheti V, Mooers BHM. et al. Precision therapy for RET-altered cancers with RET inhibitors. Trends Cancer 2021; 7: 1074-1088
- 9 Weber M, Kersting D, Riemann B. et al. Enhancing Radioiodine Incorporation into Radioiodine-Refractory Thyroid Cancer with MAPK Inhibition (ERRITI): A Single-Center Prospective Two-Arm Study. Clin Cancer Res 2022; 28: 4194-4202
- 10 Leboulleux S, Cao CD, Zerdoud S. et al. A Phase II Redifferentiation Trial with Dabrafenib-Trametinib and 131I in Metastatic Radioactive Iodine Refractory BRAF p.V600E Mutated Differentiated thyroid Cancer. Clin Cancer Res 2023; 29: 2401-2409
- 11 Haugen B, French JD, Worden F. et al. 1917P Pembrolizumab salvage add-on therapy in patients with radioiodine-refractory (RAIR), progressive differentiated thyroid cancer (DTC) progressing on lenvatinib: Results of a multicenter phase II International Thyroid Oncology Group Trial. Ann Oncol 2020; 31: S1086-S1087
- 12 Wells SA, Robinson BG, Gagel RF. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: A randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol 2012; 30: 134-141
- 13 Elisei R, Schlumberger MJ, Müller SP. et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. J Clin Oncol 2013; 31: 3639-3646
- 14 Arzneimittelkommision der deutschen Ärzteschaft. Rote-Hand-Brief zu Caprelsa (Vandetanib): Einschränkung der Indikation. 2.1.2023. Accessed August 09, 2023 at: https://www.akdae.de/arzneimittelsicherheit/drug-safety-mail/newsdetail/drug-safety-mail-2023–01
- 15 Koehler VF, Adam P, Frank-Raue K. et al. Real-World Efficacy and Safety of Cabozantinib and Vandetanib in Advanced Medullary Thyroid Cancer. Thyroid 2021; 31 (03) 459-469
- 16 Oncology pro. Durable efficacy of selpercatinib in patients (pts) with medullary thyroid cancer (MTC): Update of the LIBRETTO-001 trial. 1.9.2022. Accessed August 09, 2023 at: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/durable-efficacy-of-selpercatinib-in-patients-pts-with-medullary-thyroid-cancer-mtc-update-of-the-libretto-001-trial
- 17 Pennell NA, Wirth LJ, Gainor JF. et al. A first-in-human phase 1 study of the next-generation RET inhibitor, LOXO-260, in RET inhibitor refractory patients with RET-altered cancers (trial in progress). Accessed August 09, 2023 at: https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS8595
- 18 Subbiah V, Hu MI, Wirth LJ. et al. Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 491-501
- 19 Bible KC, Kebebew E, Brierley J. et al. 2021 American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer. Thyroid 2021; 31: 337-386
- 20 Maniakas A, Dadu R, Busaidy NL. et al. Evaluation of Overall Survival in Patients With Anaplastic Thyroid Carcinoma, 2000–2019. JAMA Oncol 2020; 6: 1397-1404
- 21 Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA. et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant anaplastic thyroid cancer: updated analysis from the phase II ROAR basket study. Ann Oncol 2022; 33: 406-415
- 22 Oncology Pro. Phase II ATLEP trial: Final results for lenvatinib/pembrolizumab in metastasized anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma | OncologyPRO. 12.9.2022. Accessed August 09, 2023 at: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/phase-ii-atlep-trial-final-results-for-lenvatinib-pembrolizumab-in-metastasized-anaplastic-and-poorly-differentiated-thyroid-carcinoma
- 23 Cabanillas ME Dadu R, Ferrarotto R. et al. Atezolizumab combinations with targeted therapy for anaplastic thyroid carcinoma (ATC). J Clin Oncol 2020; 38: 6514-6514