Angeborene Störungen der Immunität

Die Früherkennung angeborener Immundefizienzen verbessert deren Prognose. Bereits im Neonatal- und Säuglingsalter können Warnsymptome auftreten. Vor allem bei Frühgeborenen werden schwere Infektionen oder Autoimmunphänomene häufig dem „unreifen“ Immunsystem und nicht einem (unerkannten) monogenetischen Defekt zugeschrieben. Neu ist in Deutschland seit 2019 das Neugeborenenscreening auf schwere kombinierte Immundefekte, die durch einen angeborenen T-Zell-Mangel bedingt sind.

Kernaussagen

• Angeborene Störungen der Immunität (inborn errors of immunity) können sich klinisch vielfältig manifestieren. Neben der klassischen Infektanfälligkeit sind z.B. auch Immunregulationsstörungen mit Autoimmunzytopenien, unklaren Hauterscheinungen, Hyperinflammation und Lymphoproliferation möglich.

• Das Neugeborenenscreening umfasst seit 2019 zusätzlich das Screening auf schwere kombinierte Immundefekte (SCID). Dieser bedarf einer raschen Diagnosestellung und Therapieeinleitung.

• Einige Immundefekte sind durch eine Stammzelltransplantation heilbar, ganz voran der SCID.

• Im Neugeborenenscreening werden zahlreiche angeborene Störungen der Immunität nicht erkannt, weil dieses über die TREC-Messung nur schwere T-Zell-Lymphopenien detektieren kann.

• Bei unklaren Blutbildveränderungen, Hauterscheinungen oder dauerhaft erhöhten Entzündungsparametern sollte auch an das Vorliegen einer Störung der Immunität gedacht werden.

• Eine auffällige Basisdiagnostik (Differenzialblutbild, Immunglobulinspiegel, Impfantworten) kann Hinweise auf eine Störung des Immunsystems geben. Eine unauffällige Basisdiagnostik schließt einen Immundefekt nicht prinzipiell aus.

• Die genetische Diagnostik nimmt einen immer größer werdenden Stellenwert in der Diagnostik von Störungen der Immunität ein. Mittlerweile sind über 500 monogenetische Immundefekte bekannt.

Schlüsselwörter

Immundefizienz - Lymphoproliferation - Neugeborenenscreening - schwerer kombinierter Immundefekt - SCID

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
30. August 2023

• Literatur

• 1 Thalhammer J, Kindle G, Nieters A. et al. Initial presenting manifestations in 16,486 patients with inborn errors of immunity include infections and noninfectious manifestations. J Allergy Clin Immunol 2021; 148: 1332-1341 e5
• 2 Boyle JM, Buckley RH. Population prevalence of diagnosed primary immunodeficiency diseases in the United States. J Clin Immunol 2007; 27: 497-502
• 3 Joshi AY, Iyer VN, Hagan JB. et al. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: A population-based cohort study. Mayo Clin Proc 2009; 84: 16-22
• 4 Schutz C, Hauck F, Albert MH. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency. Most important facts for pediatricians. Monatsschr Kinderh 2019; 167: 1027-1032
• 5 Hauck F, Albert MH, Ghosh S. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency. Monatsschr Kinderh 2022; 170: 328-334
• 6 Amatuni GS, Currier RJ, Church JA. et al. Newborn screening for severe combined immunodeficiency and t-cell lymphopenia in California, 2010–2017. Pediatrics 2019; 143: e20182300
• 7 Bousfiha A, Moundir A, Tangye SG. et al. The 2022 update of IUIS phenotypical classification for human inborn errors of immunity. J Clin Immunol 2022; 42: 1508-1520
• 8 McDonald-McGinn DM, Sullivan KE. Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome). Medicine 2011; 90: 1-18
• 9 Dornemann R, Koch R, Mollmann U. et al. Fetal thymus size in pregnant women with diabetic diseases. J Perinat Med 2017; 45: 595-601
• 10 Aghamohammadi A. Predominantly Antibody Deficiencies. In: Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD. Primary Immunodeficiency Diseases. 2nd ed. Heidelberg: Springer; 2017: 183-245
• 11 Barbaro M, Ohlsson A, Borte S. et al. Newborn screening for severe primary immunodeficiency diseases in Sweden – a 2-year pilot TREC and KREC screening study. J Clin Immunol 2017; 37: 51-60
• 12 Speckmann C. Genetic Disorders of Immune Regulation. In: Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD. Primary Immunodeficiency Diseases. 2nd ed. Heidelberg: Springer; 2017: 295-338
• 13 Ozdemir O. Primary immunodeficiency diseases in the newborn. North Clin Istanb 2021; 8: 405-413
• 14 Carneiro-Sampaio M, de Jesus AA, Bando SY. et al. Inborn errors of immunity with fetal or perinatal clinical manifestations. Front Pediatr 2022; 10: 891343
• 15 Weber K, Zeissig Y, Haag C. et al. Chronic or severe enteropathy and immunodeficiency: Be prepared for a rara avis. Z Gastroenterol 2022; 60: 1668-1677
• 16 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A. et al. Human inborn errors of immunity: 2022 update on the classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2022; 42: 1473-1507
• 17 O'Connell AE. Primary immunodeficiency in the NICU. Neoreviews 2019; 20: e67-e78
• 18 Farmand S. Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts – Abklärung von Infektionsanfälligkeit, Immundysregulation und weiteren Symptomen von primären Immundefekten. Leitlinie der Arbeitsgemeinschaft wissenschaftlicher medizinischer Fachgesellschaften (AWMF), Reg-Nr. 112–001; 2017. Zugriff am 10. Juli 2023 unter: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/112–001
• 19 Hardenberg SV, Klemann C, Auber B. et al. Warning signs for and modern diagnostics of congenital disorders of the immune system. Monatsschr Kinderh 2022; 170: 327-333
• 20 Schütz C. Diagnostik und Therapie der schweren kombinierten immundefekte im 21. Jahrhundert. Aus klin Forsch 2018; 3. Zugriff am 10. Juli 2023 unter: https://www.trillium.de/zeitschriften/trillium-immunologie/archiv/ausgaben-2018/heft-32018/aus-der-klinischen-forschung/diagnostik-und-therapie-der-schweren-kombinierten-immundefekte.html
• 21 Lee YN, Frugoni F, Dobbs K. et al. Characterization of T and B cell repertoire diversity in patients with RAG deficiency. Sci Immunol 2016; DOI: 10.1126/sciimmunol.aah6109.
• 22 Muller SM, Ege M, Pottharst A. et al. Transplacentally acquired maternal T lymphocytes in severe combined immunodeficiency: A study of 121 patients. Blood 2001; 98: 1847-1851
• 23 Heimall J, Logan BR, Cowan MJ. et al. Immune reconstitution and survival of 100 SCID patients post-hematopoietic cell transplant: A PIDTC natural history study. Blood 2017; 130: 2718-2727
• 24 Praktische Pneumologie in der Pädiatrie – Diagnostik. Nicolai T, Griese M. Stuttgart: Thieme; 2010. DOI: 10.1055/b-002-41869
• 25 Hof H. Pneumocystis jirovecii. In: Hof H, Schlüter D, Dörries R. Duale Reihe Medizinische Mikrobiologie. 7., vollst. überarb. u. erw. Aufl. Stuttgart: Thieme; 2019. DOI: 10.1055/b-006-163249
• 26 Wolach B, Gavrieli R, Wolach O. et al. Leucocyte adhesion deficiency – a multicentre national experience. Eur J Clin Invest 2019; 49: e13047
• 27 Reynolds S, Devlia D, Stearns R. et al. Should all infants with delayed umbilical cord separation be investigated for leucocyte adhesion deficiency?. Arch Dis Child 2021; 106: 1233-1236
• 28 Ochs HD, Thrasher AJ. The Wiskott-Aldrich syndrome. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 725-738
• 29 Lainka E, Kallinich T, Wittkowski H. Recurrent fever syndromes. Subgroup of autoinflammatory diseases. Monatsschr Kinderh 2021; 169: 432-442
• 30 Speckmann C, Nennstiel U, Hönig M. et al. Prospective newborn screening for SCID in Germany: A first analysis by the Pediatric Immunology Working Group (API). J Clin Immunol 2023; 43: 965-978
• 31 Voll R, Lamprecht P, Warnatz K. et al. Physiologische Grundlagen. In: Blum H, Müller-Wieland D. Klinische Pathophysiologie. 11., unveränd. Aufl. Stuttgart: Thieme; 2020. DOI: 10.1055/b000000121
• 32 Bode S, Schulze I, Ehl S. Primäre Immundefekte. Pädiatrie up2d 2014; 09: 247-267