SGLT-2 Inhibition – neues Therapiekonzept bei Herzinsuffizienz

Zusammenfassung

SGLT2-Inhibitoren stellen eine neue Substanzklasse in der Therapie der Herzinsuffizienz dar, die initial zur Therapie des Typ-2-Diabetes entwickelt wurde. In großen kardiovaskulären Endpunktstudien konnte zunächst bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gezeigt werden, dass SGLT2-Inhibitoren Herzinsuffizienz-assoziierte Endpunkte reduzieren. Daher wurden im Verlauf gezielt Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit eingeschränkter LV-Funktion (HFrEF) durchgeführt. In den bislang veröffentlichten Studien konnte gezeigt werden, dass Dapagliflozin oder Empagliflozin zu einer signifikanten Reduktion des Endpunktes Hospitalisierung für Herzinsuffizienz oder kardiovaskulären Tod führt. Damit stellt diese Substanzklasse eine neue Therapieoption für Patienten mit HFrEF dar. Der vorliegende Artikel gibt einen Überblick über die aktuelle Datenlage und stellt SGLT2-Inhibitoren in den Kontext der bisherigen Behandlung bei Herzinsuffizienz.

Abstract

SGLT2 inhibitors represent a novel class of drugs for the treatment of patients with heart failure, which was initially developed for the treatment of type 2 diabetes. In large cardiovascular outcome studies in patients with type 2 diabetes SGLT2 inhibitors reduced heart failure-associated endpoints. Therefore, targeted studies were conducted in patients with heart failure and reduced LV function (HFrEF). Studies published so far have shown that dapagliflozin or empagliflozin lead to a significant reduction in the combined endpoint of hospitalization for heart failure or cardiovascular death. Thus, this class of drugs represents a novel therapeutic option for patients with HFrEF. This article provides an overview of the current data and puts SGLT2 inhibitors in the context of current treatment algorithms in heart failure.

Was ist wichtig?

SGLT2-Inhibitoren reduzieren kardiovaskuläre Endpunkte bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF). Die Substanzen wirken unabhängig von der Standardtherapie bei HFrEF und stellen eine neue Therapieoption für diese Hochrisikopopulation dar.

Schlüsselwörter

Typ 2 Diabetes mellitus - Herzinsuffizienz - SGLT-2 Inhibitoren

Keywords

SGLT2 inhibitors - Type 2 diabetes - heart failure

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
06. August 2021

• Literatur

• 1 Wright EM, Loo DD, Hirayama BA. Biology of human sodium glucose transporters. Physiol Rev 2011; 91: 733-794
• 2 Chao EC, Henry RR. SGLT2 inhibition--a novel strategy for diabetes treatment. Nat Rev Drug Discov 2010; 9: 551-559
• 3 Rahmoune H, Thompson PW, Ward JM. et al. Glucose transporters in human renal proximal tubular cells isolated from the urine of patients with non-insulin-dependent diabetes. Diabetes 2005; 54: 3427-3434
• 4 Nauck MA. Update on developments with SGLT2 inhibitors in the management of type 2 diabetes. Drug Des Devel Ther 2014; 8: 1335-1380
• 5 Sha S, Polidori D, Heise T. et al. Effect of the sodium glucose co-transporter 2 inhibitor canagliflozin on plasma volume in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 1087-1095
• 6 Ferrannini G, Hach T, Crowe S. et al. Energy Balance After Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care 2015; 38: 1730-1735
• 7 Zinman B, Wanner C, Lachin JM. et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 2117-2128
• 8 Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW. et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2017; 377: 644-657
• 9 Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP. et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2018; 380: 347-357
• 10 Perkovic V, Jardine MJ, Neal B. et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2019; 380: 2295-2306
• 11 Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S. et al. Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2020; 383: 1425-1435
• 12 Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V. et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J 2020; 41: 255-323
• 13 McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE. et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med 2019; 381: 1995-2008
• 14 Solomon SD, Jhund PS, Claggett BL. et al. Effect of Dapagliflozin in Patients With HFrEF Treated With Sacubitril/Valsartan: The DAPA-HF Trial. JACC Heart Fail 2020; 8: 811-818
• 15 Packer M, Anker SD, Butler J. et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med 2020; 383: 1413-1424
• 16 Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ. et al. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet 2020; 396: 819-829
• 17 Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R. et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020; 383: 1436-1446