Zusammenfassung
Bempedoinsäure (ETC-1002) ist ein neuartiger Wirkstoff zur Behandlung der LDL-Hypercholesterinämie. Bempedoinsäure inhibiert das Enzym ATP-Citrat-Lyase, das im selben Stoffwechselweg liegt wie das Schlüsselenzym der Cholesterinbiosynthese und Angriffsort der Statine, die HMG-CoA-Reduktase. Bempedoinsäure wird als Prodrug appliziert und durch ein spezifisches Enzym in der Leber aktiviert, welches im Skelettmuskel nicht exprimiert wird. Randomisierte Studien zeigen eine Senkung des LDL-Cholesterins durch Bempedoinsäure; diese ist ausgeprägter bei statinnaiven Patienten und synergistisch mit Ezetimib. Die Verträglichkeit ist auch bei Patienten mit statinassoziierten Muskelschmerzen gut. Es gibt Hinweise auf eine geringe Erhöhung der Harnsäure und eine mögliche Verbesserung der Glukosetoleranz. C-reaktives Protein wird um ca. 25% gesenkt. Eine Endpunktstudie mit 12 600 Patienten mit manifester Atherosklerose und Unverträglichkeit von Statinen läuft, Ergebnisse werden 2022
erwartet. Bempedoinsäure stellt eine zukünftige Therapieoption für Patienten mit nicht erreichten LDL-Cholesterin-Zielwerten insbesondere aufgrund von statinassoziierten Muskelschmerzen dar.
Abstract
Bempedoic acid (ETC-1002) is a novel drug for the treatment of elevated LDL cholesterol. Bempedoic acid inhibits the enzyme ATP citrate lyase which is upstream of HMG-CoA reductase, the key enzyme of cholesterol biosynthesis and target of statins. Bempedoic acid is administered as prodrug and activated by a liver-specific enzyme which is not expressed in the skeletal muscles. In randomized trials, a reduction in LDL cholesterol is observed under treatment with bempedoic acid, which is more pronounced in statin-naive patients and synergistic with ezetimibe. Bempedoic acid is also well tolerated by patients with statin-associated muscle symptoms. Bempedoic acid appears to slightly increase uric acid and to improve glucose tolerance. C-reactive protein is reduced by approximately 25%. A cardiovascular outcome trial, enrolling 12 600 patients with atherosclerotic cardiovascular disease and statin-associated muscle symptoms is ongoing and expected to report in 2022. Bempedoic
acid represents a future therapeutic option for patients not attaining their LDL cholesterol goal especially because of statin-associated muscle symptoms.
Schlüsselwörter
Bempedoinsäure - ETC-1002 - Statinintoleranz - statinassoziierte Muskelschmerzen - LDL-Cholesterin
Key words
bempedoic acid - ETC-1002 - statin intolerance - statin-associated muscle symptoms - LDL cholesterol
