Gastroenterologie up2date 2020; 16(02): 157-172
DOI: 10.1055/a-1057-1163
Leber/Galle/Pankreas
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Morbus Wilson und Hämochromatose

Susanne Domschke
,
Isabelle Mohr
,
Uta Merle
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
15. Juni 2020 (online)

Der Morbus Wilson und die HFE-assoziierte Hämochromatose sind autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselkrankheiten der Leber. Die Kenntnis ihrer Symptome und der diagnostischen Schritte zur Abklärung ist wichtig – denn für beide Erkrankungen gilt: Die rechtzeitige Diagnosestellung und der frühe Therapiebeginn beeinflussen entscheidend die Prognose der Patienten. Dieser Beitrag gibt einen praxisnahen Überblick über beide Stoffwechselkrankheiten.

Kernaussagen
  • Der Morbus Wilson ist eine Kupferspeicherkrankheit bedingt durch Mutationen im ATP7B-Gen.

  • Das klinische Bild des Morbus Wilson ist äußerst vielfältig und umfasst hepatische und neuropsychiatrische Symptome.

  • Der diagnostische Goldstandard ist die Leberbiopsie mit Bestimmung des Kupfers im Lebertrockengewicht.

  • Die Therapie des Morbus Wilson erfolgt lebenslang mittels Chelatoren oder Zinksalzen.

  • Die Hämochromatose entsteht durch eine chronisch vermehrte Eisenresorption mit konsekutiver Eisenüberladung.

  • Die Penetranz der klinisch manifesten Hämochromatose ist gering.

  • Bei Vorliegen erhöhter Eisenstoffwechselparameter im Serum (Ferritin und Transferrinsättigung) in Kombination mit einer homozygoten HFE-C282Y-Mutation kann eine HFE-assoziierte Hämochromatose diagnostiziert werden.

  • Regelmäßige Aderlässe sind die Standardtherapie bei Hämochromatose und werden meist gut vertragen.

  • Bei Therapiebeginn im präzirrhotischen Krankheitsstadium ohne Diabetes mellitus kann sich eine bestehende Fibrose zurückbilden und eine normale Lebenserwartung erreicht werden. Die Arthropathie bei Hämochromatose spricht jedoch oft nur unzureichend auf die Aderlasstherapie an.

 
  • Literatur

  • 1 European Association for Study of Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilsonʼs disease. J Hepatol 2012; 56: 671-685
  • 2 Eisenbach C, Sieg O, Stremmel W. et al. Diagnostic criteria for acute liver failure due to Wilson disease. World J Gastroenterol 2007; 13: 1711-1714
  • 3 Pfeiffenberger J, Mogler C, Gotthardt DN. et al. Hepatobiliary malignancies in Wilson disease. Liver Int 2015; 35: 1615-1622
  • 4 Srinivas K, Sinha S, Taly AB. et al. Dominant psychiatric manifestations in Wilsonʼs disease: a diagnostic and therapeutic challenge!. J Neurol Sci 2008; 266: 104-108
  • 5 Merle U, Schaefer M, Ferenci P. et al. Clinical presentation, diagnosis and long-term outcome of Wilsonʼs disease: a cohort study. Gut 2007; 56: 115-120
  • 6 Steindl P, Ferenci P, Dienes HP. et al. Wilsonʼs disease in patients presenting with liver disease: a diagnostic challenge. Gastroenterology 1997; 113: 212-218
  • 7 Ganaraja B, Pavithran P, Ghosh S. Effect of estrogen on plasma ceruloplasmin level in rats exposed to acute stress. Indian J Med Sci 2004; 58: 150-154
  • 8 Ferenci P, Steindl-Munda P, Vogel W. et al. Diagnostic value of quantitative hepatic copper determination in patients with Wilsonʼs disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 811-818
  • 9 Ferenci P. Regional distribution of mutations of the ATP7B gene in patients with Wilson disease: impact on genetic testing. Hum Genet 2006; 120: 151-159
  • 10 El Balkhi S, Poupon J, Trocello JM. et al. Determination of ultrafiltrable and exchangeable copper in plasma: stability and reference values in healthy subjects. Anal Bioanal Chem 2009; 394: 1477-1484
  • 11 Poujois A, Woimant F. Wilsonʼs disease: A 2017 update. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2018; 42: 512-520
  • 12 European Association for Study of Liver. EASL clinical practice guidelines for HFE hemochromatosis. J Hepatol 2010; 53: 3-22
  • 13 Kowdley KV, Brown KE, Ahn J. et al. ACG Clinical Guideline: Hereditary Hemochromatosis. Am J Gastroenterol 2019; 114: 1202-1218
  • 14 Powell LW, Seckington RC, Deugnier Y. Haemochromatosis. Lancet 2016; 388: 706-716
  • 15 Asberg A, Hveem K, Halvorsen TB. et al. Prevalence of liver fibrosis and cirrhosis in screening-detected C282Y homozygous subjects. Scand J Gastroenterol 2007; 42: 782-783
  • 16 Nicolas G, Viatte L, Bennoun M. et al. Hepcidin, a new iron regulatory peptide. Blood Cells Mol Dis 2002; 29: 327-335
  • 17 Adams PC, Barton JC. Haemochromatosis. Lancet 2007; 370: 1855-1860
  • 18 Guyader D, Jacquelinet C, Moirand R. et al. Noninvasive prediction of fibrosis in C282Y homozygous hemochromatosis. Gastroenterology 1998; 115: 929-936
  • 19 Morrison ED, Brandhagen DJ, Phatak PD. et al. Serum ferritin level predicts advanced hepatic fibrosis among U.S. patients with phenotypic hemochromatosis. Ann Intern Med 2003; 138: 627-633
  • 20 Adhoute X, Foucher J, Laharie D. et al. Diagnosis of liver fibrosis using FibroScan and other noninvasive methods in patients with hemochromatosis: a prospective study. Gastroenterol Clin Biol 2008; 32: 180-187
  • 21 Ong SY, Gurrin LC, Dolling L. et al. Reduction of body iron in HFE-related haemochromatosis and moderate iron overload (Mi-Iron): a multicentre, participant-blinded, randomised controlled trial. Lancet Haematol 2017; 4: e607-e614
  • 22 Niederau C, Fischer R, Pürschel A. et al. Long-term survival in patients with hereditary hemochromatosis. Gastroenterology 1996; 110: 1107-1119
  • 23 Bardou-Jacquet E, Lainé F, Guggenbuhl P. et al. Worse Outcomes of Patients With HFE Hemochromatosis With Persistent Increases in Transferrin Saturation During Maintenance Therapy. Clin Gastroenterol Hepatol 2017; 15: 1620-1627