Zentralbl Chir 2020; 145(01): 41-47
DOI: 10.1055/a-0646-4382
Originalarbeit
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Ergebnisse nach prophylaktischer totaler Gastrektomie bei erblichem diffusem Magenkrebs

Outcomes after Prophylactic Total Gastrectomy for Hereditary Diffuse Gastric Cancer
Dimitrios Pantelis
1   Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Bonn
,
Philipp Lingohr
1   Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Bonn
,
Robert Hueneburg
2   Medizinische Klinik und Poliklinik I – Allgemeine Innere Medizin, Universitätsklinikum Bonn
,
Isabel Spier
3   Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Bonn
,
Tim Vilz
1   Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Bonn
,
Jan F. Lau
4   Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Bonn
,
Jacob Nattermann
2   Medizinische Klinik und Poliklinik I – Allgemeine Innere Medizin, Universitätsklinikum Bonn
,
Stefan Aretz
3   Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Bonn
,
Christian P. Strassburg
2   Medizinische Klinik und Poliklinik I – Allgemeine Innere Medizin, Universitätsklinikum Bonn
,
Jörg C. Kalff
1   Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Bonn
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
01 August 2018 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund Die prophylaktische totale Gastrektomie ist die Therapie der Wahl bei Patienten mit nachgewiesener pathogener Keimbahnmutation im CDH1-Gen und hierdurch hohem Risiko für die Entwicklung eines diffusen hereditären Magenkarzinoms (HDGC). Minimalinvasive Operationsverfahren wurden in den letzten Jahren im Bereich der onkologischen Magenchirurgie etabliert.

Patienten und Methoden Insgesamt 12 Patienten wurden zwischen 2013 und März 2018 in unserem Zentrum für erbliche Tumorerkrankungen aufgrund einer nachgewiesenen CDH1-Keimbahnmutation betreut und in unserer Klinik prophylaktisch gastrektomiert. Die perioperativen Ergebnisse wurden in einer Datenbank prospektiv erfasst.

Ergebnisse Es erfolgte in 5 Fällen eine offene (Zeitraum: 2013 – 2015) und in 7 Fällen eine minimalinvasive (Zeitraum: 2016 – 2017) prophylaktische Gastrektomie. Das mediane Alter im Gesamtkollektiv (7 Frauen und 5 Männer) lag bei 42 (19 – 60) Jahren. Die durchschnittliche Operationszeit betrug 291 ± 72 Minuten (offen: 269 ± 70; minimalinvasiv: 307 ± 75). Die perioperative 60-Tage-Mortalität und die Anastomoseninsuffizienzrate betrugen 0%. Bei 3 Patienten kam es zu postoperativen Komplikationen (jeweils einmal II, IIIa, IVb nach Clavien-Dindo-Klassifikation), entsprechend einer Morbidität von 25% (3/12). Die postoperative Liegedauer lag bei 14,5 ± 6,2 Tagen (offen: 16,2 ± 7,9; minimalinvasiv: 13,3 ± 5,0). Bei 10 Patienten (10/12; 83%) wurden in der histologischen Aufarbeitung intramukosale Karzinome (pT1a) diagnostiziert, 9 davon mit multifokaler Ausbreitung. Fortgeschrittene Karzinome (≥ pT1b) und Lymphknotenmetastasen lagen in keinem Fall vor.

Schlussfolgerung Patienten mit Verdacht auf ein erhöhtes Risiko für ein hereditäres diffuses Magenkarzinom sollten in einem interdisziplinären Zentrum für erbliche Tumorerkrankungen betreut werden. Die minimalinvasive (laparoskopische) prophylaktische totale Gastrektomie ist ein machbares und sicheres risikoreduzierendes Verfahren bei Patienten mit CDH1-Genmutation und erblichem Magenkrebs. Demzufolge sollte, bei fehlenden Kontraindikationen und vorhandener Expertise, die minimalinvasive Operation bei diesem speziellen Kollektiv das Standardverfahren sein.

Abstract

Introduction Prophylactic total gastrectomy is the treatment of choice in patients with germline mutation in the CDH1 gene and therefore high risk for hereditary diffuse gastric cancer (HDGC). Minimally invasive techniques have been established in recent years for treatment of gastric cancer.

Methods We report findings with 12 patients with proven CDH1 mutation who underwent multidisciplinary treatment between 2013 and 3/2018 in our centre for hereditary tumour diseases, followed by prophylactic total gastrectomy in our department. Data were collected in a prospective hereditary tumour database.

Results Open prophylactic total gastrectomy was performed in 5 patients (between 2013 and 2015) and minimally invasive prospective gastrectomy in 7 patients (between 2015 and 2018). The median age of all patients (7 women and 5 men) was 42 (range: 19 – 60) years. The mean operation time was 291 ± 72 minutes (open: 269 ± 70; minimally invasive: 307 ± 75). Perioperative 60-day mortality and anastomotic leakage rate were 0%. In 3 patients, postoperative complications occurred (according to the Clavien-Dindo classification: one each of grades II, IIIa and IVb, respectively), and therefore 25% morbidity. The average postoperative hospital stay was 14.5 ± 6.2 days (open: 16.2 ± 7.9; minimally invasive: 13.3 ± 5.0). In 10 of 12 patients (83%), foci of intramucosal signet ring cell carcinomas were found in the gastric specimen, in 9 patients with multifocal dissemination. There were no cases with advanced carcinomas (≥ pT1b) or lymph node metastases.

Conclusion Patients with suspected high risk for hereditary diffuse gastric cancer should be cared for in a multidisciplinary centre for hereditary tumour diseases. Laparoscopic total gastrectomy is a safe and feasible risk-reducing procedure for patients with CDH1 germline mutation. Therefore, in the absence of contraindications and with available surgical expertise, the minimally invasive operation should be the standard procedure for these patients.

 
  • Literatur

  • 1 Zanghieri G, Di Gregorio C, Sacchetti C. et al. Familial occurrence of gastric cancer in the 2-year experience of a population-based registry. Cancer 1990; 66: 2047-2051
  • 2 Pantelis D, Hüneburg R, Adam R. et al. Prophylactic total gastrectomy in the management of hereditary tumor syndromes. Int J Colorectal Dis 2016; 31: 1825-1833
  • 3 Jones EG. Familial Gastric Cancer. N Z Med J 1964; 63: 287-296
  • 4 Guilford P, Hopkins J, Harraway J. et al. E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer. Nature 1998; 392: 402-405
  • 5 Berx G, Cleton-Jansen AM, Nollet F. et al. E-cadherin is a tumour/invasion suppressor gene mutated in human lobular breast cancers. EMBO J 1995; 14: 6107-6115
  • 6 Machado JC, Oliveira C, Carvalho R. et al. E-cadherin gene (CDH1) promoter methylation as the second hit in sporadic diffuse gastric carcinoma. Oncogene 2001; 20: 1525-1528
  • 7 Lynch HT, Lynch JF, Shaw TG. Hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Gastrointest Cancer Res 2011; 4: S9-S17
  • 8 Pharoah PD, Guilford P, Caldas C. Incidence of gastric cancer and breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families. Gastroenterology 2001; 121: 1348-1353
  • 9 Norton JA, Ham CM, van Dam J. et al. CDH1 truncating mutations in the E-cadherin gene: An indication for total gastrectomy to treat hereditary diffuse gastric cancer. Ann Surg 2007; 245: 873-879
  • 10 Park JG, Yang HK, Kim WH. et al. Report on the first meeting of the International Collaborative Group on Hereditary Gastric Cancer. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 1781-1782
  • 11 Fitzgerald RC, Hardwick R, Huntsman D. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: Updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J Med Genet 2010; 47: 436-444
  • 12 van der Post RS, Vogelaar IP, Carneiro F. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: Updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers. J Med Genet 2015; 52: 361-374
  • 13 Strong VE, Gholami S, Shah MA. et al. Total Gastrectomy for Hereditary Diffuse Gastric Cancer at a Single Center: Postsurgical Outcomes in 41 Patients. Ann Surg 2017; 266: 1006-1012
  • 14 Lynch HT, Grady W, Suriano G. et al. Gastric cancer: New genetic developments. J Surg Oncol 2005; 90: 114-133
  • 15 Charlton A, Blair V, Shaw D. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: Predominance of multiple foci of signet ring cell carcinoma in distal stomach and transitional zone. Gut 2004; 53: 814-820
  • 16 Lynch HT, Kaurah P, Wirtzfeld D. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: Diagnosis, genetic counseling, and prophylactic total gastrectomy. Cancer 2008; 112: 2655-2663
  • 17 Hüneburg R, Marwitz T, van Heteren P. et al. Chromoendoscopy in combination with random biopsies does not improve detection of gastric cancer foci in CDH1 mutation positive patients. Endosc Int Open 2016; 4: E1305-E1310
  • 18 Pandalai PK, Lauwers GY, Chung DC. et al. Prophylactic total gastrectomy for individuals with germline CDH1 mutation. Surgery 2011; 149: 347-355
  • 19 Haverkamp L, Ruurda JP, Offerhaus GJA. et al. Laparoscopic gastrectomy in Western European patients with advanced gastric cancer. Eur J Surg Oncol 2016; 42: 110-115
  • 20 Clavien PA, Sanabria JR, Strasberg SM. Proposed classification of complications of surgery with examples of utility in cholecystectomy. Surgery 1992; 111: 518-526
  • 21 Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: A new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg 2004; 240: 205-213
  • 22 Haverkamp L, van der Sluis PC, Ausems MGEM. et al. Prophylactic Laparoscopic Total Gastrectomy with Jejunal Pouch Reconstruction in Patients Carrying a CDH1 Germline Mutation. J Gastrointest Surg 2015; 19: 2120-2125
  • 23 Sano T, Kobori O, Muto T. Lymph node metastasis from early gastric cancer: Endoscopic resection of tumour. Br J Surg 1992; 79: 241-244
  • 24 Pedrazzani C, Corso G, Marrelli D. et al. E-cadherin and hereditary diffuse gastric cancer. Surgery 2007; 142: 645-657
  • 25 van der Kaaij RT, van Kessel JP, van Dieren JM. et al. Outcomes after prophylactic gastrectomy for hereditary diffuse gastric cancer. Br J Surg 2018; 105: e176-e182
  • 26 Worster E, Liu X, Richardson S. et al. The impact of prophylactic total gastrectomy on health-related quality of life: A prospective cohort study. Ann Surg 2014; 260: 87-93