Erhöhte Leberwerte

Erhöhte Leberwerte weisen meist auf Lebererkrankungen hin – sie können aber auch extrahepatische oder sogar physiologische Ursachen haben. Dieser Beitrag erläutert, welche Konsequenzen das Muster der Leberwerterhöhung für die weitere differenzialdiagnostische Abklärung haben sollte. Im Anschluss werden die infrage kommenden Krankheitsbilder anhand der für sie typischen Laborkonstellationen näher dargestellt.

Kernaussagen

• Erhöhte Leberwerte sind ein häufiger klinischer Befund bei symptomatischen und asymptomatischen Patienten, der eine weitere Abklärung erfordert. Eine erste Einordnung erlaubt das Muster der pathologisch veränderten Leberwerte.

• Bei vorwiegender Erhöhung der Transaminasen liegt eine hepatozelluläre Schädigung vor. Dahinter kann sich eine Virusinfektion, eine autoimmune Genese, eine genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung oder eine medikamentös-toxische Schädigung verbergen.

• Steht die Erhöhung von Cholestaseenzymen im Vordergrund, muss durch eine Sonografie zunächst geklärt werden, ob eine intra- oder extrahepatische Ursache der Cholestase vorliegt.

• Intrahepatische Cholestasen sind auf eine primär biliäre Cholangitis, primär und sekundär sklerosierende Cholangitiden, Störungen der kanalikulären Transporter oder Arzneimittelschäden zurückzuführen. Extrahepatische Cholestasen beruhen im Wesentlichen auf Galleabflussstörungen durch Gallensteine oder Tumoren.

• Eine dritte Gruppe von Leberwerterhöhungen ist durch einen Anstieg der γ-GT charakterisiert. Dahinter verbergen sich toxisch-nutritive, infiltrative und metabolische Lebererkrankungen.

• Bei der Beurteilung erhöhter Leberenzyme ist zu beachten, dass es neben vielen extrahepatischen Krankheitsursachen auch physiologische Enzymerhöhungen gibt.

• Niedrige Leberwerterhöhungen bei asymptomatischen Patienten sollten zunächst im Verlauf kontrolliert werden, da sich bei einem Drittel der Betroffenen gering erhöhte Leberwerte spontan normalisieren.

Schlüsselwörter

Leberkrankheiten - Cholestase - Transaminasen - alkalische Phosphatase - γ-Glutamyltranspeptidase

• Literatur

• 1 Holstege A. Erhöhte Leberwerte. Dtsch Med Wochenschr 2016; 141: 1640-1646
• 2 Vogt W, Holstege A. Problem: Abklärung mäßig erhöhter Transaminasen und γ-GT. In: Schölmerich J, Bischoff SC, Manns MP. Hrsg. Diagnostik in der Gastroenterologie und Hepatologie. Stuttgart: Thieme; 1997: 151-160
• 3 Moriyama T, Tamura S, Nakano K. et al. Laboratory and clinical features of abnormal macroenzymes found in human sera. Biochim Biophys Acta 2015; 1854: 658-667
• 4 van Wijk XMR, Magee CA, Wu AHB. et al. A comparison of methods for evaluation of a case of suspected macro-aspartate aminotransferase. Clin Chim Acta 2016; 463: 1-3
• 5 Thomas L. Hrsg. Labor und Diagnose: Indikation und Bewertung von Laborbefunden für die medizinische Diagnostik. 8. Aufl.. Frankfurt: TH-Books-Verlagsgesellschaft; 2012
• 6 Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol 2017; 112: 18-35
• 7 Shield KD, Gmel G, Gmel G. et al. Life-time risk of mortality due to different levels of alcohol consumption in seven European countries: implications for low-risk drinking guidelines. Addiction 2017; 112: 1535-1544
• 8 Wood AM, Kaptoge S, Butterworth AS. et al. Emerging Risk Factors Collaboration/EPIC-CVD/UK Biobank Alcohol Study Group. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective studies. Lancet 2018; 391: 1513-1523
• 9 Ruhl CE, Everhart JE. Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population. Hepatology 2012; 55: 447-454
• 10 von Herbay A, Strohmeyer G. Die erhöhte γ-GT. Dtsch Med Wochenschr 1994; 119: 1041-1044
• 11 Arndt V, Brenner H, Rothenbacher D. et al. Elevated liver enzyme activity in construction workers: prevalence and impact on early retirement and all-cause mortality. Int Arch Occup Environ Health 1998; 71: 405-412
• 12 Willson RA, Clayson KJ, Leon S. Unmeasurable serum alkaline phosphatase activity in Wilsonʼs disease associated with fulminant hepatic failure and hemolysis. Hepatology 1987; 7: 613-615
• 13 Williams AL, Hoofnagle JH. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis. Gastroenterology 1988; 95: 734-739
• 14 Torruellas C, French SW, Medici V. Diagnosis of alcoholic liver disease. World J Gastroenterol 2014; 20: 11684-11699
• 15 Singal AK, Bataller R, Ahn J. et al. ACG Clinical Guideline: Alcoholic Liver Disease. Am J Gastroenterol 2018; 113: 175-194
• 16 Patel K, Bedossa P, Castera L. Diagnosis of liver fibrosis: present and future. Semin Liver Dis 2015; 35: 166-183
• 17 Triger DR, Wright R. Hyperglobulinaemia in liver disease. Lancet 1973; 1: 1494-1496
• 18 Wedemeyer H, Pischke S, Manns MP. Pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infection. Gastroenterology 2012; 142: 1388-1397
• 19 Strassburg CP, Beckebaum S, Geier A. et al. S2k Leitlinie Autoimmune Lebererkrankungen. Z Gastroenterol 2017; 55: 1135-1226
• 20 Manns MP, Lohse AW, Vergani D. Autoimmune hepatitis – Update 2015. J Hepatol 2015; 62 (Suppl. 01) S100-S111
• 21 Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV. et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2011; 54: 328-343
• 22 Ioannou GN, Dominitz JA, Weiss NS. et al. The effect of alcohol consumption on the prevalence of iron overload, iron deficiency, and iron deficiency anemia. Gastroenterology 2004; 126: 1293-1301
• 23 Bomford A. Genetics of haemochromatosis. Lancet 2002; 360: 1673-1681
• 24 Sarigianni M, Liakos A, Vlachaki E. et al. Accuracy of magnetic resonance imaging in diagnosis of liver iron overload: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 55-63
• 25 European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilsonʼs disease. J Hepatol 2012; 56: 671-685
• 26 Ferenci P, Caca K, Loudianos G. et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 2003; 23: 139-142
• 27 Hedera P. Update on the clinical management of Wilsonʼs disease. Appl Clin Genet 2017; 10: 9-19
• 28 Fontana RJ, Seeff LB, Andrade RJ. et al. Standardization of nomenclature and causality assessment in drug-induced liver injury: summary of a clinical research workshop. Hepatology 2010; 52: 730-742
• 29 Holstege A. Leberschäden durch Medikamente. In: Messmann H. Hrsg. Klinische Gastroenterologie. Stuttgart: Thieme; 2012: 599-605
• 30 Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkowsky HL. et al. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol 2014; 109: 950-966
• 31 Li J, Zhang YL, Chen R. et al. Elevated serum liver enzymes in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome. Chin Med J 2015; 128: 2983-2987
• 32 Kiladjian JJ, Cervantes F, Leebeek FW. et al. The impact of JAK2 and MPL mutations on diagnosis and prognosis of splanchnic vein thrombosis: a report on 241 cases. Blood 2008; 111: 4922-4929
• 33 McDonald GB, Hinds MS, Fisher LD. et al. Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after bone marrow transplantation: a cohort study of 355 patients. Ann Intern Med 1993; 118: 255-267
• 34 Kechagias S, Ernersson A, Dahlqvist O. et al. Fast Food Study Group. Fast-food-based hyper-alimentation can induce rapid and profound elevation of serum alanine aminotransferase in healthy subjects. Gut 2008; 57: 649-654
• 35 Rogal SS, Ukomadu C, Levy BD. et al. A sweet source of abdominal pain. N Engl J Med 2011; 364: 1762-1767
• 36 Stoller JK, Lacbawan FL, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin deficiency. 2017. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A. eds. Gene Reviews^® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993. – 2018
• 37 Beuers U, Gershwin ME, Gish RG. et al. Changing nomenclature for PBC: From ‘cirrhosis’ to ‘cholangitis’. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2015; 39: e57-59
• 38 Marzorati S, Invernizzi P, Lleo A. Making sense of autoantibodies in cholestatic liver diseases. Clin Liver Dis 2016; 20: 33-46
• 39 Schwarze C, Terjung B, Lilienweiss P. et al. IgA class antineutrophil cytoplasmic antibodies in primary sclerosing cholangitis and autoimmune hepatitis. Clin Exp Immunol 2003; 133: 283-289
• 40 Holstege A, Zolinski P, Woidy L. et al. The patient with unexplained elevated serum liver enzymes. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2007; 21: 535-550
• 41 Boonstra K, Culver EL, de Buy Wenniger LM. et al. Serum immunoglobulin G4 and immunoglobulin G1 for distinguishing immunoglobulin G4-associated cholangitis from primary sclerosing cholangitis. Hepatology 2014; 59: 1954-1963
• 42 Beuers U, Hubers LM, Doorenspleet M. et al. IgG4-associated cholangitis – a mimic of PSC. Dig Dis 2015; 33 (Suppl. 02) 176-180
• 43 Ziol M, Barbu V, Rosmorduc O. et al. ABCB4 heterozygous gene mutations associated with fibrosing cholestatic liver disease in adults. Gastroenterology 2008; 135: 131-141
• 44 Boyer JL. Bile formation and secretion. Compr Physiol 2013; 3: 1035-1078
• 45 Jangouk P, Hashash JG. An unusual cause of painless jaundice. Renal cell carcinoma (Stauffer syndrome). Gastroenterology 2014; 146: 913 1138
• 46 Jenniskens M, Langouche L, Van den Berghe G. Cholestatic alterations in the critically ill: some new light on an old problem. Chest 2018; 153: 733-743
• 47 Chand N, Sanyal AJ. Sepsis-induced cholestasis. Hepatology 2007; 45: 230-241
• 48 Kirchner GI, Rümmele P. Update on sclerosing cholangitis in critically ill patients. Viszeralmedizin 2015; 31: 178-184
• 49 Gutt C, Jenssen C, Barreiros AP. et al. Aktualisierte S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie (DGAV) zur Prävention, Diagnostik und Behandlung von Gallensteinen (AWMF-Register-Nr. 021/008). Überarbeitung von 11/2017. Im Internet: http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/021-008.html Stand: 04.07.2018
• 50 Zimmer V, Lammert F. Acute bacterial cholangitis. Viszeralmedizin 2015; 31: 166-172
• 51 Roeb E, Steffen HM, Bantel H. et al. S2k Guideline non-alcoholic fatty liver disease. Z Gastroenterol 2015; 53: 668-723
• 52 Burt AD, Lackner C, Tiniakos DG. Diagnosis and assessment of NAFLD: definitions and histopathological classification. Semin Liver Dis 2015; 35: 207-220
• 53 Masarone M, Rosato V, Aglitti A. et al. Liver biopsy in type 2 diabetes mellitus: Steatohepatitis represents the sole feature of liver damage. PLoS One 2017; 12: e0178473
• 54 Tannapfel A, Denk H, Dienes HP. et al. Histopathologische Diagnose der nicht alkoholischen und alkoholischen Fettlebererkrankung. Z Gastroenterol 2010; 48: 486-498
• 55 Musso G, Gambino R, Cassader M. et al. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann Med 2011; 43: 617-649
• 56 Younossi ZM, Loomba R, Anstee QM. et al. Diagnostic modalities for nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis and associated fibrosis. Hepatology 2018; 68: 349-360
• 57 Cassinotto C, Boursier J, de Lédinghen V. et al. Liver stiffness in nonalcoholic fatty liver disease: A comparison of supersonic shear imaging, FibroScan, and ARFI with liver biopsy. Hepatology 2016; 63: 1817-1827
• 58 Petta S, Maida M, Macaluso FS. et al. The severity of steatosis influences liver stiffness measurement in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2015; 62: 1101-1110
• 59 Tapper EB, Castera L, Afdhal NH. FibroScan (vibration-controlled transient elastography): where does it stand in the United States practice. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 27-36
• 60 Holstege A. Leberschäden durch Alkohol. In: Messmann H. Hrsg. Klinische Gastroenterologie. Stuttgart: Thieme; 2012: 594-599
• 61 John U, Seitz HK. Alkoholumgang: Konsum bedeutet immer Risiko. Dtsch Arztebl 2018; 115: A-640/B-556/C-556
• 62 Alte D, Luedemann J, Rose HJ. et al. Laboratory markers carbohydrate-deficient transferrin, gamma-glutamyltransferase, and mean corpuscular volume are not useful as screening tools for high-risk drinking in the general population: results from the Study of Health in Pomerania (SHIP). Alcohol Clin Exp Res 2004; 28: 931-940
• 63 Strobel D, Bernatik T, Blank W. et al. Diagnostic accuracy of CEUS in the differential diagnosis of small (≤ 20 mm) and subcentimetric (≤ 10 mm) focal liver lesions in comparison with histology. Results of the DEGUM multicenter trial. Ultraschall Med 2011; 32: 593-597
• 64 Lazo M, Selvin E, Clark JM. Brief communication: clinical implications of short-term variability in liver function test results. Ann Intern Med 2008; 148: 348-352
• 65 Pratt DS, Kaplan MM. Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients. N Engl J Med 2000; 342: 1266-1271