Aktuelle Standards in der Diagnostik und Therapie von peripheren T-Zell-Lymphomen

Was ist neu?

Neue WHO-Klassifikation 2016 für Lymphome und molekulare Marker Es erfolgte gegenüber der Version von 2008 eine genauere Definition einzelner Entitäten, wie z. B. dem anaplastischen großzelligen Lymphom (ALK). Darüber hinaus wird der Terminus des Enteropathie-assoziierten T-Zell-Lymphoms (EATCL, Typ 1) nunmehr für die mit einer Zöliakie assoziierten Form verwendet. Der Einsatz molekularer Marker mittels Next-Generation-Sequencing (NGS) ermöglicht einerseits eine bessere Differenzialdiagnostik; so ist z. B. das angioimmunoblastische Lymphom (AITL) durch das Vorliegen von TET2-, RHOA-, IDH2- und DNMT3A-Mutationen charakterisiert. Andererseits haben bestimmte Mutationen auch prognostische Bedeutung. Beim ALCL/ALK– ist der Nachweis eines DUSP22 / IRF4-Rearrangements mit einer besseren, der Nachweis von TP63 mit einer schlechteren Prognose assoziiert.

Klinisches Bild und Prognose Neben sog. B-Symptomatik und nodaler Manifestation können auch extranodale Manifestationen wie Hautinfiltrate in bis zu 20 % beobachtet werden. Als Zeichen eines dysregulierten Immunsystems können beim AITL eine polyklonale Hypergammaglobulinämie, Coombs-positive hämolytische Anämie und Immundefizienz auftreten.

Fortschritte in der Therapie Durch Kombination des Immunkonjugats Brentuximab-Vedotin (BV) mit Chemotherapie konnte erstmals ein positiver Effekt auf krankheitsfreies (PFS) und Gesamtüberleben (OS) bei CD30⁺-PTCL gezeigt werden.

Ausblick Gegenwärtig werden neue Therapieansätze, z. B. mit der demethylierenden Substanz 5-Azacytidin bei AITL und PTCL mit einem T-Follikel-Helper-Type (TFH), geprüft.

Abstract

New WHO classification 2016 for lymphoma and molecular marker The new WHO 2016 Classification for Lymphomas included more detailed definitions of individual entities, such as: the Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALK; the terminus of enteropathy-associated T-cell lymphoma (EATCL, type 1) now is restricted to celiac-associated form. The integration of next Generation sequencing (NGS) enables better differential diagnostics, e. g. angioimmunoblastic lymphoma (AITL) can be characterized by the presence of TET2, RHOA, IDH2 or DNMT3A mutations. Furthermore, certain mutations also have prognostic impact. In ALCL/ALK–, evidence of a DUSP22 / IRF4 re-arrangement is associated with a better and detection of TP63 is associated with a worse prognosis.

Clinical course and prognosis In addition to B symptoms and nodal manifestation, extranodal manifestations such as skin infiltrates can be observed in up to 20 %. In AITL, polyclonal hypergammaglobulinemia, Coombs-positive hemolytic anemia and immunodeficiency can occur, as a sign of a dysregulated immune system.

Advances in therapy By combining the immunoconjugate brentuximab-vedotin with chemotherapy, improvement in disease-free and overall survival in CD30⁺-PTCL (especially in ALCL) was observed.

Future perspective At present demethylating agent 5-azacytidine is explored in AITL and PTCL with a T-follicle helper type (TFH).

Schlüsselwörter

PTCL - Klassifikation - CHOP - Brentuximab-Vedotin

Key words

PTCL - classification - CHOP - brentuximab-vedotin

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