Organocatalytic Domino Double Michael Reaction of Ethyl (E)-7-Oxohept-2-enoate and α,β-Unsaturated Aldehydes: Efficient Asymmetric Synthesis of Cyclohexanes with Four Contiguous Stereocenters

Abstract

Organocatalytic domino double Michael reactions of ethyl (E)-7-oxohept-2-enoate and α,β-unsaturated aldehydes provided ethyl 2-(2,4-diformyl-3-phenylcyclohexyl)acetate with excellent diastereoselectivities (>20:1 dr) and enantioselectivities (>99% ee). The adducts were further transformed to octahydro-3H-2-benzopyran-3-ones, octahydroisoquinolin-3(2H)-ones, and decahydro-5H-oxazolo[2,3-a]isoquinolin-5-ones.

Key words

Michael addition - aldehydes - organocatalysis - aldol reaction - quinolines

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14

The reaction with 1 equiv of dl-Ser-OMeHCl for 8 h resulted in ˜50% conversion of 3a.

17

CCDC-815738 contains the supplementary crystallographic data for (-)-3e, radiation type: CuKα. CCDC-815739 contains the supplementary crystallographic data for (-)-3e, radiation type: MoKα. These data can be obtained free of charge from the Cambridge Crystallographic Data Centre via www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.